Témy doktorandského štúdia

Mechanizmy kardioprotektívneho účinku inhibítorov SGLT2 v srdcovom zlyhávaní: experimentálny základ klinických benefitov

Normálna a patologická fyziológia

2026

RNDr. Matúš Sýkora, PhD.

Kontakt:

Lekárska fakulta UK

Srdcové zlyhávanie patrí medzi najčastejšie príčiny hospitalizácií a mortality v kardiológii a napriek pokroku v liečbe zostáva ochorením s nepriaznivou prognózou. V posledných rokoch inhibítory sodíkovo-glukózového kotransportéra 2 (SGLT2) preukázali významné zlepšenie klinických výsledkov u pacientov so srdcovým zlyhávaním, a to nezávisle od prítomnosti diabetes mellitus. Mechanizmy, prostredníctvom ktorých tieto lieky priaznivo ovplyvňujú štruktúru a funkciu myokardu, však nie sú zatiaľ úplne objasnené. Cieľom dizertačnej práce je prispieť k objasneniu molekulárnych a bunkových mechanizmov kardioprotektívneho účinku inhibítorov SGLT2 v podmienkach srdcového zlyhávania, so zameraním na procesy myokardiálnej remodelácie, najmä zmeny extracelulárnej matrix a poruchy medzibunkovej komunikácie, ktoré sú kľúčové pre rozvoj systolickej a diastolickej dysfunkcie a arytmogenézy. Na experimentálne štúdium bude použitý potkaní model aortokavalnej fistuly, ktorý simuluje chronické objemové preťaženie a vedie k progresívnemu rozvoju srdcového zlyhávania, porovnateľného s klinickými stavmi u pacientov. Práca sa zameria na hodnotenie remodelácie myokardu ľavej a pravej predsiene, ako aj ľavej a pravej komory, s dôrazom na expresiu a distribúciu vybraných proteínov podieľajúcich sa na medzibunkovej komunikácii a štrukturálnej integrite myokardu. Výsledky práce by mohli
prispieť k lepšiemu pochopeniu biologických mechanizmov, ktorými inhibítory SGLT2 zlepšujú klinický priebeh srdcového zlyhávania, a tým podporiť ich racionálne využitie v klinickej praxi. Zároveň môžu vytvoriť predpoklady pre identifikáciu nových terapeutických cieľov zameraných na prevenciu alebo reverziu patologickej remodelácie myokardu.