Chemický ústav SAV, v. v. i.
Názov témy
Syntéza účinných a selektívnych inhibítorov Golgi α-manozidázy II na báze swainsonínu
Program DŠ
Organická chémia
Rok prijímania
2025
Meno školiteľa/-ky
Ing. Maroš Bella, PhD.
Kontakt:
Prijímajúca škola
Prírodovedecká fakulta UK
Stručná anotácia
Inhibícia Golgiho α-manozidázy II (GMII) má priaznivý účinok na liečbu rakoviny, ale koinhibícia lyzozomálnej α-manozidázy vedie k závažným vedľajším účinkom. Preto selektívne inhibítory GMII priťahujú pozornosť ako potenciálne protirakovinové liečivá už desaťročia. Na základe našich predchádzajúcich výsledkov je prvým cieľom doktorandského projektu vymyslieť a zrealizovať efektívnejšiu syntézu (5S)-5-benzylswainsonínu, o ktorom sa zistilo, že je nanomolárny a selektívny inhibítor GMII. Druhým cieľom výskumu je navrhnúť a uskutočniť syntézu (5R)-5-benzylswainsonínu, a tým zistiť vplyv konfigurácie v polohe C-5 na inhibičnú aktivitu a selektivitu. Vytvorené syntetické protokoly by mali umožniť efektívne zavedenie širokej palety substituentov do polohy C-5 swainsonínu, čím sa sprístupní štúdium vzťahu medzi štruktúrou a aktivitou.