Centrum experimentálnej medicíny SAV, v. v. i.
Názov témy
Podávanie paraxantínu a 3-nitro mastných kyselín v monoterapii a v kombináciách s metotrexátom v experimentálnom modely artritídy.
Program DŠ
Farmakológia
Rok prijímania
2026
Meno školiteľa/-ky
PharmDr. Silvester Poništ, PhD.
Kontakt:
Prijímajúca škola
Farmaceutická fakulta UK
Stručná anotácia
Reumatoidná artritída (RA) je charakterizovaná nielen systémovým zápalom, ale aj výraznými zmenami v bunkovej bioenergetike, fenoménom známym ako imuno-metabolické reprogramovanie. V tomto procese aktivované imunitné bunky menia svoj metabolizmus z oxidatívnej fosforylácie na glykolýzu, aby zabezpečili energiu pre rýchlu proliferáciu. Hoci metotrexát (MTX) zostáva zlatým štandardom v liečbe RA, jeho použitie je často limitované toxicitou a nežiaducimi účinkami. Táto dizertačná práca skúma terapeutický potenciál paraxantínu (primárny metabolit kofeínu) a 3-nitro mastných kyselín (NO-MK), podávaných v monoterapii aj v kombinácii s MTX na potkaňom modeli adjuvantnej artritídy (AA). Hlavným cieľom je vyhodnotiť, ako tieto bioaktívne látky modulujú vzájomné prepojenie medzi zápalom a metabolickou dysfunkciou. Štúdia konkrétne monitoruje obnovu metabolickej homeostázy prostredníctvom analýzy parametrov oxidačného stresu, prozápalových cytokínov a profilov metabolizmu lipidov. Ťažiskom výskumu je úloha ketolátok. Keďže ide o endogénne signálne molekuly so silnými protizápalovými vlastnosťami, štúdia hodnotí, či paraxantín a NO-MK ovplyvňujú ketogenézu alebo synergicky pôsobia s dráhami riadenými ketolátkami na potlačenie patológie kĺbov. Koreláciou zmien v metabolizme lipidov s klinickým skóre artritídy má táto práca za cieľ dokázať, že cielené ovplyvňovanie metabolických kontrolných bodov môže zvýšiť účinnosť liečby pomocou MTX. To naznačuje novú farmakologickú stratégiu na navodenie priaznivého imuno-metabolického reprogramovania, čo by potenciálne umožnilo zníženie dávok cytostatík a minimalizáciu systémovej toxicity.