Zoznam národných projektov SAV
Centrum experimentálnej medicíny SAV, v. v. i.
Cielená modulácia pro-zápalových a pro-fibrotických signálnych dráh ako protekcia pred srdcovým zlyhávaním a život ohrozujúcimi arytmiami.
Targeted suppression of pro-inflammatory and pro-fibrotic signalling pathways to prevent life-threatening heart failure and malignant arrhythmias
| Doba trvania: |
1.1.2023 - 31.12.2026 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Szeiffová Bačová Barbara PhD. |
| Anotácia: | Srdcové zlyhávanie je charakterizované progresívnou redukciou srdcového výdaja a výskytom malígnych arytmií, čím sa podieľa na vysokej mortalite. Fibróza srdca, kľúčový faktor prispievajúci k život ohrozujúcim udalostiam, je v klinickej praxi nevyriešeným problémom. Pre detekciu a prevenciu fibrózy myokardu sú mimoriadne potrebné nové prístupy. Vychádzajúc z literárnych zdrojov sme postulovali hypotézu, že pre zabránenie alebo spomalenie fibrotizácie myokardu je potrebné cielenejšie ovplyvnenie markerov oxidačného poškodenia a zápalu, ktoré indukujú pro-fibrotickú signalizáciu. Cieľom projektu je charakterizovať fenotypy fibrózy myokardu a preskúmať účinnosť vybraných látok (angiotenzínu (1-7), stimulátorov guanylátcyklázy, inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu) na potlačenie pro-oxidačných, pro-zápalových a pro-fibrotických signálnych dráh, a na zabránenie alebo zmiernenie nepriaznivej štrukturálnej a elektrickej remodelácie srdca.Nové výsledky môžu poskytnúť informácie pre cielenú terapiu. |
Úloha tyroidných hormónov a signalizačnej osi NRF2–PPARα v regulácii lipidového metabolizmu v modeli kardiometabolickej komorbidity u potkanov
The Role of Thyroid Hormones and the NRF2–PPARα Signaling Axis in the Regulation of Lipid Metabolism in a Rat Model of Cardiometabolic Comorbidity
| Doba trvania: |
1.1.2026 - 31.12.2027 |
| Program: |
Iné projekty |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Bernátová Iveta DrSc. |
| Anotácia: | Západná strava (WD) významne prispieva k rozvoju kardiometabolických porúch (CMD), vrátane (pre)hypertenzie, dyslipidémie a metabolicky asociovaného tukového ochorenia pečene (MAFLD). Hormóny štítnej žľazy sú kľúčovými regulátormi metabolizmu lipidov, ktoré ovplyvňujú syntézu, klírens a lipolýzu cholesterolu. Zmenená homeostáza hormónov štítnej žľazy, pravdepodobne vyvolaná metabolickým stresom súvisiacim s WD, môže prispievať k dyslipidémii a zvýšenému riziku CMD. Dysfunkcia štítnej žľazy môže zhoršiť signalizáciu PPARα, znížiť oxidáciu mastných kyselín a podporiť akumuláciu lipidov v pečeni. V projekte sa zameriavame na objasnenie úlohy hormónov štítnej žľazy v metabolickej dysregulácii vyvolanej WD s využitím potkanov s hraničnou hypertenziou (BHR). Potkany budú kŕmené WD s alebo bez dimetylfumarátu (DMF), známeho aktivátora NRF2, transkripčného faktora zapojeného do sprostredkovania antioxidačnej obrany na udržanie redoxnej homeostázy a potlačenie zápalu. Budeme analyzovať, ako WD moduluje stav hormónov štítnej žľazy, expresiu génov kódujúcich NRF2 (Nfe2l2), PPARα (Ppara) a ďalšie gény zapojené do metabolizmu lipidov v krvi, pečeni a srdci. Krvný tlak a biochemické markery (lipidový profil v plazme, markery poškodenia pečene a srdca a hormóny štítnej žľazy) budú hodnotené spolu s profilmi génovej expresie v štítnej žľaze, hypofýze a metabolických tkanivách. Tento projekt pomôže objasniť molekulárne prepojenie medzi signalizáciou hormónov štítnej žľazy, dráhami NRF2–PPARα a homeostázou lipidov v potkanom modeli kardiometabolickej komorbidity vyvolanej chronickým príjmom WD, čo môže byť užitočné pre pochopenie vývoja chronických ochorení štítnej žľazy (CMD) u ľudí. |
Bioenergetická a proteomická diagnostika v kardioprotekcii: efektívny nástroj v sledovaní regulácie mitochondriálnych signalizačných dráh.
-
| Doba trvania: |
1.7.2023 - 30.6.2027 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Ing. Ferko Miroslav PhD. |
| Anotácia: | Podmienky s obmedzeným prístupom kyslíka významne zvyšujú energetické nároky myokardu. Nástup
mechanizmov kompenzácie účinných voči tejto poruche sa spája s reguláciou na úrovni srdcových mitochondrií.
Práve mitochondriálna dysfunkcia predstavuje v súčasnosti cieľ terapeutickej kardioprotektívnej stratégie,
efektívnej voči energetickej a dynamickej dysbalancii myokardu. Kľúčovým aspektom predkladaného výskumu je
zabezpečiť energetické požiadavky srdca v podmienkach zvýšených energetických nárokov zapríčinených
zníženou utilizáciou kyslíka a ischemickou chorobou srdca v spojení s kardioprotektívnymi intervenciami v podobe
farmakologického, remote ischemického a hypoxického preconditioningu. V oblasti kardiovaskulárneho výskumu
má sľubný potenciál využitie moderných metodických prístupov, ktoré poskytujú komplexný prehľad o regulácii
signálnych dráh mitochondriálnych proteínov, dynamiky proteómu a metabolómu srdca a mitochondrií. Práve
identifikácia biologicky relevantných zmien v proteín-proteínových interakciách môže byť veľkým prínosom pri
objasnení signálnych dráh v procesoch kardioprotekcie. Rovnako budú identifikované zmeny na úrovni komplexov
dýchacieho reťazca mitochondrií, ktoré predstavujú účinný spôsob zachovania energetickej rovnováhy. Jedným z
dôležitých mechanizmov kardioprotekcie je inhibícia otvárania mitochondriálnych pórov prechodnej permeability
(mPTP). V súčasnosti je diskutovaná zväčša regulácia mPTP na úrovni zmien jednotlivých proteínov. Našim
cieľom bude navyše objasniť vzájomné interakcie proteínov, ktoré vedú k protektívnej modulácii mPTP. V súvislosti
s remodeláciou mitochondriálnej funkcie bude sledovaná vápniková homeostáza a signalizácia voľných
kyslíkových radikálov. Predkladaný projekt sa bude zaoberať stimuláciou adaptačných procesov s úmyslom
prispieť k eliminácii mitochondriálnej dysfunkcie a zabezpečiť udržanie dynamickej rovnováhy v podmienkach
energetickej deficiencie srdca. |
Biomarkery a patomechanizmy dysfunkcie endotelových buniek a erytrocytov u pacientov s dlhým COVID-om a kardiovaskulárnymi komorbiditami
Biomarkers and pathomechanisms of endothelial cell and erythrocyte dysfunction in patients with long COVID and cardiovascular comorbidities
| Doba trvania: |
1.9.2025 - 31.8.2029 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
MUDr. RNDr. Púzserová Angelika PhD. |
| Anotácia: | Ochorenie COVID-19 je vírusové infekčné ochorenie spôsobené novým koronavírusom (SARS-CoV-2). Milióny tých, ktorí prežili infekciu SARS-CoV-2, vrátane dospelých a detí, žijú s chronickými, systémovými a často invalidizujúcimi stavmi, ktoré sú všeobecne známe ako dlhý COVID (LC z angl. Long COVID). LC označuje súhrn dlhodobých zdravotných následkov spôsobených infekciou. Vplyv LC nie je obmedzený len na zdravie a kvalitu života jednotlivých pacientov. Vzhľadom na jeho prevalenciu a šírku klinických prejavov predstavuje vážnú krízu verejného zdravia; zaťažuje zdravotné systémy a národné ekonomiky a ohrozuje pokrok v oblasti globálneho zdravia, vrátane cieľov udržateľného rozvoja. Viaceré literárne zdroje poukazujú na súvislosť medzi infekciou SARS-CoV-2 a kardiovaskulárnymi komplikáciami, ako aj na zvýšené kardiovaskulárne riziko po infekcii. Endotelová dysfunkcia je centrálnym patomechanizmom pri akútnom COVID-19 a bola identifikovaná ako kľúčový patogénny mechanizmus aj v patogenéze LC. Rastúci počet štúdií poukazuje na význam erytrocytových abnormalít, abnormálnych koagulačných procesov, nadmerného zápalu a oxidačného stresu u pacientov s LC. Rôzne biomarkerové profily pacientov môžu súvisieť s rôznym klinickým obrazom (symptómy LC) a naznačovať odlišné patomechanizmy, ktoré môžu byť dominantné v rôznych podskupinách týchto pacientov. Hoci v posledných rokoch došlo k významnému pokroku v charakterizovaní LC, mnoho otázok zostáva nezodpovedaných. Preto sú potrebné ďalšie štúdie a údaje na vypracovanie efektívnych a personalizovaných terapeutických a preventívnych stratégií. Očakáva sa, že implementácia tohto projektu prispeje k objasneniu komplexnej súhry medzi endotelovými bunkami a erytrocytmi, vnútorných patomechanizmov endotelovej dysfunkcie pri LC a objasneniu mnohých aspektov vo vzťahu medzi zmenou integrity endotelu a zápalu, oxidačného stresu a hyperkoagulačného stavu. |
Biotechnologická produkcia a funkčná charakterizácia enzýmu AKR1A1 pre terapeutické aplikácie
Biotechnological production and functional characterization of AKR1A1 enzyme for therapeutic applications
| Doba trvania: |
1.1.2026 - 31.12.2029 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Ing. Šoltésová Prnová Marta PhD. |
| Anotácia: | Projekt je zameraný na biotechnologickú produkciu, purifikáciu a funkčnú charakterizáciu rekombinantného ľudského enzýmu AKR1A1 s cieľom identifikovať jeho substrátovú špecificitu a potenciál pre terapeutické využitie. Optimalizáciou expresných systémov a purifikačných protokolov sa zabezpečí stabilný a funkčne aktívny enzým. Porovnanie s potkaním enzýmom umožní zhodnotiť funkčné rozdiely. Projekt využíva kombináciu biochemických, molekulárnych a výpočtových metód vrátane enzýmovej kinetiky. Výsledky prispejú k poznaniu úlohy AKR1A1 v metabolizme xenobiotík, redoxnej rovnováhe a patofyziológii, čím otvoria cestu k jeho využitiu v medicíne a biotechnológii. |
Cielená supresia pro-zápalových a pro-fibrotických signálnych dráh pre zabránenie život ohrozujúceho zlyhávania srdca a výskytu malígnych arytmií
Targeted suppression of pro-inflammatory and pro-fibrotic signaling pathways to prevent heart failure and occurrence of malignant arrhythmias
| Doba trvania: |
1.7.2022 - 30.6.2026 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Szeiffová Bačová Barbara PhD. |
| Anotácia: | Srdcové zlyhanie je charakterizované progresívnou redukciou srdcového výdaja a výskytom malígnych arytmií, čím sa celosvetovo významne podieľa na vysokej morbidite a mortalite. Srdcová fibróza, kľúčový faktor prispievajúci k týmto život ohrozujúcim udalostiam, je v klinickej praxi stále nevyriešeným problémom. Pre detekciu a manažment fibrózy myokardu sú preto mimoriadne potrebné nové prístupy. Predpokladáme, že stanovenie fenotypov fibrózy myokardu špecifických pre dané ochorenie môže odhaliť presnejšie molekulárne ciele pre účinnú prevenciu a / alebo liečbu. Cieľom projektu je odlíšiť fenotypy fibrózy myokardu prostredníctvom sledovania cirkulujúcich markerov oxidačného stresu, zápalu a pro-fibróznych ukazovateľov, spolu s určením aktivácie aktuálnych signálnych dráh a rozsahu fibrózy. Zároveň chceme preskúmať účinnosť vybraných látok, blokátorov AT1 receptorov angiotenzínu II, inhibítorov angiotenzin konvertujúceho enzýmu, melatonínu, trijódtyronínu, metoprololu, omega-3 mastných kyselín a molekulárneho vodíka, na potlačenie pro-zápalových a pro-fibróznych signálnych dráh vrátane purinergickej signalizácie sprostredkovanej hemikanálmi konexínu-43 a panexín-1 kanálmi, a na zabránenie alebo zmiernenie nepriaznivej štrukturálnej a elektrickej remodelácie srdca. Nové výsledky môžu poskytnúť informácie pre cielenú terapiu zameranú na potlačenie myokardiálnej fibrózy a výzvu pre realizáciu klinických štúdií. |
Dimetylfumarát ako potenciálny nástroj na prevenciu kardiovaskulárnych a hepatálnych porúch spojených so západnou stravou u potkanov s hraničnou hypertenziou
Dimethyl fumarate as a potential tool for the prevention of cardiovascular and hepatic disorders associated with Western diet in borderline hypertensive rats
Dôsledky kombinovanej terapie materskej depresie – experimentálna štúdia u potomstva potkanov
Consequences of combined therapy of maternal depression – experimental study in rat offspring
| Doba trvania: |
1.9.2025 - 30.8.2029 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Dubovický Michal CSc. |
| Anotácia: | Celoživotné riziko depresie je vyššie u žien ako u mužov, a je obzvlášť vysoké počas reprodukčného veku žien. Neliečená materská depresia ohrozuje nielen zdravie a život matky, ale zvyšuje aj riziko narušeniu funkčného vývinu mozgu plodu a novorodenca, čo môže viesť v neskoršom období k behaviorálnym, psychosociálnym a kognitívnym poruchám. Liečenie materskej depresie zahŕňa psychoterapiu aj farmakoterapiu. Zatiaľ čo psychoterapia môže byť dostatočujúca pri ľahkej až stredne ťažkej depresii, pri stredne ťažkej až ťažkej depresii však často nemá liečebný účinok. V prvej línií liečby sa používajú klasické antidepresíva, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, alebo inhibítory spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu. Avšak viac ako 5 % žien s peripartálnou depresiou nereaguje na štandardnú medikamentóznu liečbu. V tomto prípade je nutné použiť iné antidepresívum, kombináciu antidepresív alebo doplnenie liečby o antipsychotické lieky. Nevyhnutnosť farmakoterapie v tomto prípade vyvoláva otázky ohľadom bezpečnosti používania kombinácie liečiv a zohľadniť ich možné riziká pre vývin plodu a novorodenca s dôrazom na funkčný vývin mozgu a neurobehaviorálne adaptácie v neskoršom období. Podľa dostupných klinických poznatkov kombinácia selektívneho inhibítora spätného vychytávania serotonínu sertralínu (SER) a antipsychotika druhej generácie aripiprazolu (ARI) predstavuje optimálnu voľbu liečenia materskej/psychotickej depresie. Naším hlavným cieľom je preto zhodnotiť bezpečnosť podávania ARI a ARI+SER počas gravidity na zvieracom modeli materskej depresie so zameraním na vývin potomstva. Aby sme to dosiahli, budeme študovať účinky prenatálnej expozície týmto liekom na funkčný vývin mozgu a neurobehaviorálne dôsledky u potomstva potkanov. |
EXPERIMENTÁLNA ŠTÚDIA ÚČINKOV MATERSKEJ DEPRESIE A ANTIDEPRESIVNYCH LIEČIV CITALOPRAMU A SETRALINU NA POSTNATÁLNY VÝVIN POTOMSTVA POTKANOV
EXPERIMENTAL STUDY OF THE EFFECTS OF MATERNAL DEPRESSION AND ANTIDEPRESSANTS CITALOPRAM AND SERTRALINE ON POSTNATAL DEVELOPMENT OF RAT OFFSPRING
| Doba trvania: |
1.1.2023 - 31.12.2026 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Dubovický Michal CSc. |
| Anotácia: | Depresívna porucha postihujú okolo 20 % žien počas tehotenstva a dojčenia. Najčastejšie predpisovanými
antidepresívami počas gravidity sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Bezpečnosť
ich používania v terapii materskej depresie je však kontroverzná. Americká „Food and Drug Administration“
(FDA) zaraďaje tieto antidepresíva do kategórie liečiv C, čo znamená, že v súčasnosti neexistuje dostatočné
množstvo tzv. „well-controlled“ štúdií, ktoré by zhodnotili riziko ich podávania tehotným a dojčiacim ženám. V
našom experimentálnom projekte sa zameriame na výskum citalopramu a sertralinu a ich možných
nepriaznivých (prípadne liečivých účinkov) na vývin mozgu potkanov pri ich podávaní gravidným samiciam
potkanov samostatne alebo v kombinácii s vyvolanou materskou depresiou. Týmto výskumom chceme prispieť
ku komplexnejšej charakterizácii oboch liečiv z hľadiska bezpečnosti ich používania v terapii materskej depresie. |
Experimentálny prístup simulácie rizík v reálnom živote: Vplyv dlhodobej expozície chemickej zmesi pesticídov, kontaminantov a potravinových prísad v nízkych dávkach vo viacgeneračnej štúdii na potkanoch
Experimental real-life risk simulation approach: The effect of long-term exposure to a chemical mixture of pesticides, contaminants and food additives at low doses in extended one-generation reproductive toxicity study
| Doba trvania: |
1.1.2024 - 31.12.2027 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Mach Mojmír PhD. |
| Anotácia: | V reálnom živote môžu zmesi xenobiotík viesť ku „kokteilovému“ efektu. Štúdie ukázali, že tieto zmesi môžu
viesť nielen k aditívnym účinkom, ale aj k nepredvídateľným synergickým alebo antagonistickým účinkom. Od
skorého vnútromaternicového vývinu až po starnutie je jedinec nepretržite vystavený chemikáliám s priaznivými
alebo škodlivými účinkami v závislosti od dávok, okien expozície a ich kombinácií. Mnohé z týchto expozícií sa
považujú za rizikové faktory závažných chorôb. Tieto pozorovania poukazujú na potrebu použitia vylepšených
modelov hodnotenia bezpečnosti, podobne ako scenár simulácie rizika v reálnom živote (RLRS). Cieľom tohto
projektu je poskytnúť zhodnotenie pre- a postnatálnych účinkov zmesi chemikálií zo skupiny pesticídov a
potravinových aditív (v dávke nižšej ako NOAEL), na ukazovatele vývinovej neurotoxicity a imunotoxicity ako aj
zhodnotenie systémovej toxicity u gravidných a dojčiacich samíc a mladých a dospelých potomstva potkanov. |
Farmakologická aktivácia SERCA púmp: terapeutický cieľ v manažmente chronických metabolických ochorení
Pharmacological Activation of SERCA: A Therapeutic Target for Chronic Metabolic Diseases
| Doba trvania: |
1.9.2025 - 31.8.2029 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Lomenová Jana PhD. |
| Anotácia: | Projekt sa zameriava na farmakologickú aktiváciu SERCA (Ca²⁺-ATPáza zo sarko/endoplazmatického retikula) ako terapeutickú stratégiu manažmentu chronických metabolických ochorení, ako je diabetes mellitus 2. typu. Poškodenie funkcie SERCA vplyvom oxidačného stresu a posttranslačných modifikácií (PTMs) narúša homeostázu vápnika, zvyšuje stres endoplazmatického retikula (ER) a prispieva k dysfunkcii beta-buniek a metabolickej deregulácii. Tento multidisciplinárny projekt si kladie za cieľ systematicky hodnotiť aktivátory SERCA a ich úlohu pri modulácii oxidačného a ER stresu v diabetických podmienkach. Skúmať sa bude 15–20 prírodných a syntetických zlúčenín z hľadiska ich vplyvu na aktivitu SERCA1a, oxidačné modifikácie, konformačné zmeny a lipidovú peroxidáciu. In silico modelovanie určí väzbové interakcie a identifikuje kľúčové alosterické miesta, zatiaľ čo ADME a toxikologické analýzy pomôžu optimalizovať výber látok. Hodnotiť sa bude aj antioxidačná kapacita týchto aktivátorov, pričom sa zameriame na ich schopnosť chrániť pred oxidačným/ ER stresom indukovaným MGX, PAL a CYT a ich koreláciu s obnovou funkcie SERCA. Ex vivo štúdie vyhodnotia odolnosť erytrocytov voči oxidačnému poškodeniu, zatiaľ čo bunkové štúdie budú analyzovať viabilitu, apoptózu, hladiny ROS, intracelulárny vápnik, sekréciu inzulínu, expresiu SERCA2b a mitochondriálnu funkciu. Model ZDF potkanov bude slúžiť ako komparatívny nástroj na skúmanie tkanivovo-špecifických zmien v proteínoch regulujúcich vápnik, oxidačných a zápalových markerov pri diabetických metabolických poruchách. Cieľom projektu je validovať SERCA ako terapeutický cieľ, preskúmať vplyv PTMs a kompenzačných mechanizmov a vyhodnotiť úlohu antioxidačného potenciálu. Získané výsledky rozšíria poznatky o vápnikovej regulácii a terapeutickom potenciáli SERCA pri metabolických ochoreniach. |
Farmakologická aktivácia SERCA púmp: význam v manažmente stresu endoplazmatického retikula pri chronických metabolických ochoreniach
Targeting SERCA Activation: Therapeutic Strategies for Managing Endoplasmic Reticulum Stress in Chronic Metabolic Diseases
| Doba trvania: |
1.1.2025 - 31.12.2028 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Lomenová Jana PhD. |
| Anotácia: | Poruchy vápnikovej homeostázy aktivujú stres endoplazmatického retikula (ER), ktorý vedie k rozvoju chronických metabolických ochorení. Strata funkcie Ca2+-ATPázy zo sarko/endoplazmatického retikula (SERCA) bola identifikovaná ako hlavný príčinný faktor stresu ER. Farmakologická aktivácia SERCA sa javí ako účinný nástroj v zmiernení stresu ER. Projekt bude zameraný na skúmanie aktivácie SERCA polyfenolovými látkami s cieľom znížiť poškodenie pankreatických buniek vyvolané metylglyoxalom, palmitátom a cytokínmi (experimentálne diabetické podmienky). Účinnosť látok bude hodnotená na základe aktivácie izolovaného proteínu SERCA1a a na bunkovej úrovni budú analyzované parametre: viabilita, apoptóza, expresia SERCA2b, uvoľnenie inzulínu, hladina intracelulárneho vápnika, tvorba reaktívnych foriem kyslíka, aktivácia SIRT, PPAR, príp. ďalšie. Riešenie projektu prispeje k objasneniu mechanizmu pôsobenia hyperglykémie na bunkovej úrovni ako aj mechanizmu účinku nových látok schopných zmierniť stres ER. |
Farmakologická aktivácia SERCA: Vplyv nových derivátov cemtirestatu na zlepšenie funkcie pankreatických beta-buniek v liečbe cukrovky
Targeting SERCA Activation: The impact of Novel Derivatives of Cemtirestat on Enhanced Pancreatic Beta-Cell Function in Diabetes Management
| Doba trvania: |
1.1.2026 - 31.12.2029 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Ing. Micháliková Silvia PhD. |
| Anotácia: | Zachovanie funkcie pankreatických beta buniek je kľúčové pri liečbe diabetu 2. typu (T2DM), keďže endogénne látky vznikajúce pri T2DM tieto bunky poškodzujú. Projekt je zameraný na skúmanie vplyv indolových zlúčenín CMTI, OTI a ich derivátov na moduláciu SERCA a životaschopnosť beta buniek. Budeme analyzovať štrukturálne a funkčné zmeny v SERCA1 a bunkách INS-1E (SERCA2b) po poškodení metylglyoxalom, palmitátom a cytokínmi. Účinnosť zlúčenín sa vyhodnotí na základe aktivácie izolovaného proteínu SERCA1a a ich vplyvu na životaschopnosť buniek, apoptózu, expresiu SERCA2b, uvoľňovanie inzulínu, hladiny Ca2+, tvorbu ROS a aktiváciu SIRT a PPAR. Cieľom výskumu je prehĺbiť poznatky o mechanizmoch hyperglykémie na bunkovej úrovni a posúdiť potenciál nových zlúčenín pri znižovaní ER stresu a glukotoxicity, vrátane polyfarmakologického účinku inhibítorov aldózoreduktázy pri diabetických komplikáciách. |
Farmakologická aktivácia SERCA: význam v manažmente stresu endoplazmatického retikula v diabetických podmienkach
Targeting SERCA Activation: Therapeutic Strategies for Managing Endoplasmic Reticulum Stress in Diabetic Conditions
Farmakologická intervencia v liečbe kachexie podávaním prírodných extraktov (Crocus sativus a Ginkgo biloba) a látok (melitín, šafranal, krocín, kempferol a izorhamnetín) v kombinácii s metotrexátom a dexametazónom na zvieracom modeli zápalovej kachexie.
Pharmacological intervention in the treatment of cachexia by administering natural extracts (Crocus sativus and Ginkgo biloba) and substances (melittin, saffron, crocin, kaempferol and isorhamnetin) in combination with methotrexate and dexamethasone in an
| Doba trvania: |
1.1.2023 - 31.12.2026 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
PharmDr. Poništ Silvester PhD. |
| Anotácia: | Reumatoidná artritída (RA) je chronické zápalové ochorenie, ktoré postihuje synoviálne kĺby a je tiež spojené s mimokĺbovými prejavmi, vrátane kachexie. Štandardná liečba RA metotrexátom (MTX) a glukokortikoidmi (GC) môže zhoršiť kachexiu. Dôležitou stratégiou tohto projektu bude teda supresia kachexie pomocou kombinovanej terapie, ktorá bude založená na pridávaní prírodných protizápalových látok k MTX a GC. Pri experimentálnej artritíde budeme tiež skúmať vplyv liekov a prírodných látok na markery katabolizmu (myostatín a E3ubikvitín-proteín ligáza (TRIM63)) a anabolizmu (IGF-1, ghrelín a testosterón) kostrového svalstva, na markery systémového zápalu (IL-1beta, TNF-alfa, IL-6, MCP1, IL-17, MMP9) a oxidačného stresu (4-hydroxynonenal, proteínové karbonyly, glutatiónperoxidáza, kataláza) v plazme, čo nám pomôže objasniť mechanizmy vzniku zápalovej kachexie a jej ovplyvnenie monoterapiou a kombinovanou terapiou.
|
Farmakologické a nefarmakologické intervencie na aktiváciu endogénnej kardioprotekcie v zlyhávajúcom srdci.
Pharmacological and nonpharmacological interventions to activate endogenous cardioprotection in failing heart.
| Doba trvania: |
1.1.2025 - 31.12.2028 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Mgr. Farkašová Veronika PhD |
| Anotácia: | Srdcové zlyhanie (SZ) je konečným štádiom mnohých kardiovaskulárnych ochorení, najmä infarktu myokardu
(IM). Hoci pacienti, ktorí úspešne prežijú IM, žijú dlhšie, zmeny srdcového svalu sa neskôr prejavia chronickým
zlyhávaním jeho čerpacej funkcie. Možné dôvody môžu súvisieť so zložitosťou mechanizmov SZ a požiadavkou
na viaccielové účinky optimálnej kardioprotekcie. Projekt je zameraný na štúdium možnosti reaktivácie
adaptívneho potenciálu v patologicky remodelovanom zlyhávajúcom myokarde farmakologickými a
nefarmakologickými intervenciami. Budeme skúmať účinky látok s kardioprotektívnymi vlastnosťami ako aj
účinky intermitentnej hypoxie aplikovaných pred podaním patologického podnetu a v rôznych štádiách rozvoja
SZ. Zameriame sa na charakterizáciu funkčných a štrukturálnych zmien v myokarde a špecifických signálnych
dráh spojených so vznikom a rozvojom SZ a kardioprotekciou. |
Identifikácia stresom vyvolaných zmien v expresii cieľových génov NRF2 v potkaních modeloch prehypertenzie: vplyv komorbidnej hypertriglyceridémie a liečby dimetylfumarátom
Identification of stress-induced alterations in expression of NRF2 target genes in rat models of prehypertension: the effect of comorbid hypertriglyceridemia and dimethyl fumarate treatment
| Doba trvania: |
1.7.2023 - 30.6.2027 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Bernátová Iveta DrSc. |
| Anotácia: | Jadrový transkripčný faktor NRF2 (z anglického nuclear factor erythroid 2-related factor 2) je kľúčovým
molekulárnym prepojením rôznych chronických neprenosných ochorení, ktorý reguluje expresiu približne 250
cieľových génov vrátane tých, ktoré sú zapojené do udržiavania redoxnej rovnováhy, vzniku metabolických porúch,
kardiovaskulárnych a pečeňových ochorení, ako aj odpovedí imunitného systému. Hranične zvýšený krvný tlak
(prehypertenzia) sa u ľudí vyskytuje veľmi často, pričom bolo zistené, že zvýšený krvný tlak pozitívne koreluje s
hladinami triglyceridov. Chronický stres je etiologickým faktorom vo vývoji viacerých chronických neprenosných
ochorení, vrátane zvýšeného krvného tlaku a hypertriglyceridémie (HTG). V experimentálnych štúdiách sú hraničné
hypertenzné potkany (BHR) a hypertriglyceridemické potkany (HTGR) vhodnými modelmi prehypertenzie bez a s
komorbidnou hypertriglyceridémiou. Tieto modely sú relevantné pre skúmanie účinkov chronického stresu, ako aj
pre skúmanie úlohy zmien v expresii cieľových génov NRF2 pri rozvoji hypertenzie spojenej s metabolickými
ochoreniami. Pre lepšie pochopenie úlohy NFR2, ako aj vplyvu chronického sociálneho s tresu na uvedené
chorobné stavy, ciele tohto projektu sú: 1) identifikovať rozdiely v expresii cieľových génoch NRF2 v dvoch
experimentálnych modeloch prehypertenzie – bez (BHR) a s (HTGR) komorbidnou HTG v kontrolných
podmienkach a počas chronického sociálneho stresu, 2) zistiť, či aktivátor NRF2, dimetylfumarát, môže
modifikovať stresom vyvolané patológie v podmienkach prehypertenzie, najmä v prítomnosti HTG, a 3) špecifikovať
súbor vhodných biomarkerov RNA z krvi na vyhodnotenie dráh regulovaných NRF2 počas prehypertenzie a HTG,
ako aj tých, ktoré sú zmenené počas pôsobenia chronického sociálneho stresu. |
In vitro štúdium antioxidačných/protizápalových účinkov prírodných a syntetických zlúčenín. In vivo dôkaz liečivých účinkov vybraných zlúčenín v experimentoch hojenia kožných rán.
In vitro study of antioxidative/antiinflammatory effects of natural and synthetic compounds. In vivo assessment of medicinal effects of selected compounds in experiments of healing skin wounds.
Inhibícia ACE2 receptorov pri hypertenzii a obezite ako potenciálny model dôsledkov COVID-19: účinol S-nitrózokaptoprilu
-
Kardioprotektívne účinky mezenchymálnych kmeňových buniek a inhibítora HMGB1 po experimentálne vyvolanom infarkte myokardu
Cardioprotective effects of mesenchymal stem cells and HMGB1 inhibitor after experimentally induced myocardial infarction
| Doba trvania: |
1.1.2024 - 31.12.2027 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Cebová Martina PhD. |
| Anotácia: | Infarkt myokardu je závažným kardiovaskulárnym ochorením spojeným so srdcovou remodeláciou ako dôsledok ischémie myokardu. Neprítomnosť kyslíka a živín počas ischémie má za následok zápal, oxidačné poškodenie a degeneráciu tkaniva. Pre komplexné porozumenie nástupu a priebehu mechanizmov ochrany myokardu pri ischémii je potrebné sledovanie protektívnych signálnych molekúl, ktoré dokážu blokovať alebo zvrátiť patologický proces. Napriek výraznému pokroku v liečbe, infarkt myokardu stále zostáva hlavnou príčinou úmrtí na svete. Cieľom navrhovaného projektu bude objasniť počiatočné molekulárne a morfologické zmeny, ktoré sú spôsobené ako aplikáciou kmeňových buniek, tak glycyrizínom, inhibítorom HMGB1, aplikovanými po infarkte myokardu so zameraním na potlačenie pro-zápalových a pro-fibróznych dráh. Nové výsledky môžu poskytnúť informácie pre cielenú terapiu zameranú buď na aplikáciu kmeňových buniek po infarkte myokardu, alebo na aplikáciu HMGB1 inhibítora ako alternatívu pre liečbu infarktu myokardu. |
Kardioprotektívne účinky nových antidiabetík a antiobezitík u starších diabetických obéznych potkanov: komplexná analýza medzipohlavných rozdielov.
-
Kardioprotektívne účinky SGLT2 inhibítora pri srdcovom zlyhávaní: úloha RISK a SAFE signálnej dráhy
Cardioprotective effect of SGLT2 inhibition in heart failure: the role of RISK and SAFE pathway
| Doba trvania: |
1.9.2024 - 31.8.2026 |
| Program: |
Plán obnovy EÚ |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Mgr. Farkašová Veronika PhD |
| Anotácia: | Srdcové zlyhanie (SZ) je konečným štádiom viacerých kardiovaskulárnych ochorení (KVO) (ako sú kardiomyopatia, chlopňové vady alebo ischemická choroba srdca, akútny infarkt myokardu a mnohé ďalšie). Infarkt myokardu (IM) zostáva celosvetovo najčastejšou príčinou SZ. Takmer 50 rokov sa SZ uznáva ako determinant nepriaznivej prognózy po IM. Hoci pacienti, ktorí úspešne prežijú IM žijú dlhšie, zmeny srdcového svalu sa neskôr prejavia chronickým zlyhaním jeho čerpacej funkcie. Možné príčiny môžu súvisieť so zložitosťou mechanizmov SZ a požiadavkami optimálnej kardioprotekcie.
Inhibítory sodno-glukózového kotransportéra 2 (SGLT-2) sú najnovšou triedou antidiabetík. Nedávno boli v klinických štúdiách zaznamenané kardiovaskulárne účinky empagliflozínu, inhibítora SGLT-2, prostredníctvom významného zníženia incidencie hospitalizácie spojenej so SZ a úmrtnosti v dôsledku kardiovaskulárnych príčin u diabetických pacientov s KVO a u pacientov so SZ. Okrem toho boli zistené i kardioprotektívne účinky SGLT2 inhibítorov (SGLT2i) na zvieracích modeloch akútneho IM prostredníctvom zmenšenia veľkosti infarktu a následného obmedzenia rozvoja SZ. Chronická liečba empagliflozínom u myší s diabetom 2. typu ukázala, že liek zvýšil fosforyláciu aj expresiu signal transducer and activator of transcription 3 (STAT-3) pri včasnej reperfúzii. STAT-3 je jednou z hlavných signálnych molekúl v dráhe survivor-activating factor enhancement (SAFE). SAFE spolu s dráhou reperfusion injury salvage kinase (RISK) sa považujú za hlavné mediátory kardioprotekcie voči I/R poškodeniu, čo ukazuje na potenciál SGLT2 inhibítorov ako kandidátov na kardioprotektívne liečivo.
Cieľom projektu je zhodnotiť vplyv farmakologického conditioning prostredníctvom SGLT2 inhibítora na odolnosť srdca voči akútnemu infarktu myokardu a následnému srdcovému zlyhávaniu určiť úlohu dráh RISK a SAFE vo farmakologickom conditoningu prostredníctvom SGLT2 inhibítora. |
Kardiovaskulárna ochrana sprostredkovaná alfa 1 AMPK proti endotelovej dysfunkcii sprostredkovanej metabolickým syndrómom – identifikácia nových rizikových faktorov
Cardiovascular protection mediated by alpha 1 AMPK against metabolic syndrome-mediated endothelial dysfunction - identifying new risk factors
| Doba trvania: |
1.7.2023 - 30.6.2027 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Ing. Tarcalová Miroslava PhD. |
| Anotácia: | Narušenie vaskulárnej homeostázy spôsobené zníženou biologickou dostupnosťou oxidu dusnatého v dôsledku oxidačného stresu a zápalu je najzávažnejšou komplikáciou metabolického syndrómu (MetS), ktorá vedie k zvýšenej chorobnosti či úmrtnosti. Je preto dôležité identifikovať a analyzovať kľúčové faktory, ktoré zabraňujú alebo chránia vaskulárny endotel a tým zlepšiť primárnu a sekundárnu prevenciu kardiovaskulárnych ochorení. Zdá sa, že takýmto faktorom môže byť AMP-dependentná proteínkináza (AMPK). Jej ochranné vlastnosti a pozitívny vplyv na funkciu endotelu a oxidačný stres sú už známe. Práve tieto vlastnosti naznačujú, že AMPK sa môže podieľať na zlepšení metabolickej kontroly počas MetS, avšak molekulárne zmeny spôsobené dysreguláciou súvisiacou s a1AMPK počas vývoja MetS nie sú dostatočne pochopené. Projekt sa zameriava na rizikové faktory ovplyvňujúce funkciu endotelu počas MetS a AMPK ako potenciálny nástroj na modifikáciu týchto rizikových faktorov, ktoré vedú k prevencii alebo liečbe MetS. Originalita projektu je založená na komplexnom hodnotení funkčných, molekulárnych a biochemických zmien funkcie endotelu, zápalu a metabolickej senescencie počas MetS s detailným zameraním na cievny endotel - proliferáciu, senescenciu a apoptózu. Dôraz sa bude klásť na rizikové faktory ovplyvňujúce endotelovú funkciu, ako je interakcia/adhézia leukocytov s vaskulárnym endotelom a AMPK-dependentnú úlohu erytrocytov počas rozvoja MetS. Projekt bude obohatený o štúdium fenotypových a molekulárnych zmien na úrovni CNS s dôrazom na neurozápal a zmeny správania. Dôležité je tiež, že projekt má translačný charakter, keďže sa budú vykonávať aj humánne štúdie u pacientov s MetS. Výsledky tejto štúdie predstavujú potenciálny nástroj na zlepšenie zdravotného stavu súčasnej populácie, zvýšenia kvality života a zníženie ekonomickej záťaže spojenej s liečbou tohto kardiometabolického ochorenia. |
Model tukovej choroby pečene spojenej s metabolickou dysfunkciou (MAFLD) indukovanej príjmom diéty západného typu u hranične hypertenzných potkanov: vplyv monometylfumarátu
Model of Western diet-induced metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) in borderline hypertensive rats: effect of monomethyl fumarate
| Doba trvania: |
1.1.2025 - 31.12.2028 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Bernátová Iveta DrSc. |
| Anotácia: | Prehypertenzia, vyskytujúca sa už u detí a mladých dospelých, je nezávislým faktorom nealkoholického stukovatenia pečene, ktorého etiológia súvisí s nezdravou stravou. V roku 2020 bolo navrhnutý termín „tuková choroba pečene spojená s metabolickou dysfunkciou (MAFLD)“ a bolo zistené, že zvýšený krvný tlak je rizikovým faktorom ochorení pečene, a naopak. Na modelovanie situácie ľudí s prehypertenziou, ktorí konzumujú stravu „západného typu“ (WD), navrhujeme v tomto projekte model MAFLD indukovanej WD u potkanov s hraničnou hypertenziou (BHR). Budeme skúmať vybrané metabolické a štrukturálne parametre v srdci a pečeni, ako aj zmeny v transkripcii jadrového transkripčného faktora NRF2 (z anglického nuclear factor erythroid 2-related factor 2) a jeho cieľových génov, aby sme lepšie pochopili mechanizmy súvisiace s kardiovaskulárnymi a hepatálnymi patológiami prítomnými v MAFLD v podmienkach prehypertenzie. Zistíme tiež, či je dimetylfumarát, aktivátor funkcie NRF2, vhodný na prevenciu MAFLD indukovanej WD u BHR potkanov. |
Modulácia aktivity SERCA púmp: biochemické štúdie na izolovanom SERCA1a enzýme a pankreatických ß-bunkách.
Modulating SERCA Pump Activity: Biochemical Studies in Isolated SERCA1a Enzyme and Pancreatic Beta-Cells.
| Doba trvania: |
1.1.2026 - 31.12.2029 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Mgr. Rezbáriková Petronela PhD. |
| Anotácia: | Narušenie vápnikovej homeostázy je kľúčovým spúšťačom stresu endoplazmatického retikula (ER), ktorý
prispieva k rozvoju metabolických porúch, ako je diabetes mellitus 2. typu. Porucha funkcie vápnikových ATPáz
zo sarko/endoplazmatického retikula (SERCA) zohráva v tomto procese centrálnu úlohu. Projekt sa zameriava
na hodnotenie účinku vybraných látok na aktiváciu SERCA a ochranu pankreatických ß-buniek vystavených
diabetogénnym stresorom (metylglyoxal, palmitát, cytokíny). Výskum kombinuje biochemickú analýzu
izolovaného proteínu SERCA1a s funkčnými štúdiami na bunkových modeloch. Dôraz sa kladie na aktivitu
enzýmu, viabilitu buniek, apoptózu, sekréciu inzulínu, expresiu SERCA2b a oxidačný stres. Projekt prebieha v
spolupráci s University of Michigan (USA), čo umožňuje prístup k unikátnym zlúčeninám a expertíze v oblasti
molekulárnej farmakológie SERCA. Výsledky prispejú k vývoju nových terapeutických stratégií. |
Molekulárne a mechanobiologické mechanizmy konkurenčných a adaptačných stratégií nádorových buniek v odpovedi na nádorové mikroprostredie
-
| Doba trvania: |
1.7.2025 - 30.6.2029 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Dr.rer.nat., Ing. Kanďárová Helena ERT |
| Anotácia: | Progresia rakoviny sa tradične skúmala z hľadiska genetických mutácií. Nedávno si však získal pozornosť koncept heterogénnych „stavov nádorových buniek“ v geneticky identických bunkách. Rôzne stavy nádorových buniek vznikajú adaptáciou na nádorové mikroprostredie (TME) a môžu byť prechodné a reverzibilné. Pochopenie tohto zložitého javu si vyžaduje hlboké znalosti základných molekulárnych a bunkových mechanizmov a ich vzájomných vzťahov. Rozmanitosť stavov nádorových buniek ovplyvňuje priestorová heterogenita TME spôsobená hypoxiou, nedostatkom živín a tuhosťou extracelulárnej hmoty (ECM). Nádorové bunky využívajú rôzne stratégie, aby v špecifických oblastiach TME súťažili o priestor a zdroje. Okrem bunkovo-autonómnych procesov existuje relatívne nedávno objasnený mechanizmus konkurencie medzi susednými nádorovými bunkami, ktorý sa vyznačuje tvorbou štruktúr „bunka v bunke“ (CIC) umožňujúcich získanie živín v obdobiach hladovania a/alebo ochranu pred nepriaznivým prostredím. Tento mechanizmus si vyžaduje aktiváciu molekulárnych dráh a mechanické prispôsobenie buniek TME, ktoré podporujú mikroevolúciu nádorového tkaniva. Hlavným cieľom tohto projektu je priniesť originálne poznatky o tom, ako nebunkové zložky TME ovplyvňujú konkurenčné a adaptačné stratégie nádorových buniek a ako prispievajú k progresii ochorenia. Zameriame sa na hypoxiu a tuhosť ECM a najmä na úlohu karbonickej anhydrázy IX (CA IX), ktorá sa podieľa na molekulárnych a mechanobiologických adaptáciách nádorových buniek na TME. Naším cieľom je využiť CA IX ako „molekulárnu šošovku“, ktorá nám umožní (1) odhaliť doteraz neznáme mechanické aspekty bunkových CIC štruktúr ako stratégiu konkurencie nádorových buniek a (2) preskúmať komplexné vzťahy medzi subpopuláciami nádorových buniek v rôznych oblastiach nádorového tkaniva v reakcii na heterogenitu TME. Očakávame, že výsledky tohto projektu prispejú k lepšiemu pochopeniu nádorovej mikroevolúcie a podporia klinického využitie CA IX. 09 Annotation |
Molekulárne mechanizmy interakcie signálnych dráh kortikosteroidov a monoamínov v kardio- a neuropatológiách vyvolaných stresom
Molecular mechanisms implicated in corticosteroid-monoamine interaction in stress-related cardio- and neuropathologies
| Doba trvania: |
1.7.2023 - 30.6.2027 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Mach Mojmír PhD. |
| Anotácia: | Stres je definovaný ako odpoveď organizmu na vonkajšie stresory, ktoré spôsobujú narušenie homeostázy. Živé organizmy sú vystavené takýmto stresorom počas celého života, pričom k prvej expozícii môže dôjsť ešte pred narodením (napr. v dôsledku infekcie matky počas tehotenstva). Stres nemusí byť iba škodlivý. Regulovaná expozícia môže mať na organizmy aj pozitívny vplyv (napr. kognitívna behaviorálna terapia). Naopak, chronický stres negatívne ovplyvňuje najmä kardiovaskulárny a nervový systém, čo vedie k rozvoju rôznych patológií, ktoré patria k najčastejším príčinám invalidity a smrti. Na základe našich doterajších výsledkov na potkanoch predpokladáme, že interakcia medzi kortikosteroidmi a monoamínmi je významným faktorom, ktorý určuje či reakcia organizmu určitého pohlavia na daný stresor bude pre neho škodlivá, neutrálna alebo dokonca pozitívna. Našim cieľom je detailnejšie preskúmať molekulárne mechanizmy interakcie kortikosteroidov s monoamínmi v potkaňom modeli prenatálneho stresu (prenatálna stimulácia imunitného systému matky aplikovaním LPS) a prepojenie tejto interakcie s Ca2+ signalizáciou, ktorá sa podieľa na dekódovaní rôznych signálov do špecifických bunkových odpovedí. Sústredíme sa predovšetkým na preskúmanie zmien vyvolaných prenatálnym stresom na úrovni kontraktility kardiomyocytov a excitability serotonergných a dopaminergných neurónov v strednom mozgu. Ca2+ signalizácia ako možný vnútrobunkový efektor interakcie kortikosteroidov s monoamímni bude sledovaná na úrovni vnútrobunkových Ca2+ kanálov, ktoré patria k hlavných komponentov Ca2+ signalizácie v kardiomyocytoch ako aj neurónoch. Ďalej otestujeme predpokladaný terapeutický potenciál pyridoindolov v liečbe neurologických ako aj kardiovaskulárnych ochorení vyvolaných prenatálnym stresom. Testovanie bude zahŕňať in silico modelovanie (počítačové simulácie interakcií liečiva) a in vivo aplikáciu. |
Na stope identity mitochondriálneho chloridového kanálu.
On the trace of mitochondrial chloride channel identity.
| Doba trvania: |
1.7.2023 - 30.6.2027 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Ing. Ferko Miroslav PhD. |
| Anotácia: | Mitochondriálne chloridové kanály sa spolupodieľajú na regulácii mitochondriálneho membránového potenciálu
deltaΨm. V in vitro podmienkach bolo pozorované, že oxidačný stres má za následok oscilácie deltaΨm, čo vedie
prostredníctvom produkcie ATP v mitochondriách k skráteniu akčného potenciálu na plazmatickej membráne
kardiomyocytov a k vzniku arytmií. Na úrovni celého srdca boli pozorované arytmie ako dôsledok ischémiereperfúzie. Špecifické ligandy translokátorového proteínu (TSPO) zabraňujú vzniku post-ischemických arytmií.
Rovnaký účinok má aj nešpecifický blokátor chloridových kanálov. Ligandy TSPO inhibujú chloridový kanál v
mitochondriách pri veľmi nízkych koncentráciách, čo napovedá, že TSPO protein sprostredkúva blokovanie kanálu.
Je teda pravedpodobné, že TSPO bude v tesnom kontakte s chloridovým kanálom. Chloridové kanály z
mitochondria sú dobre popísané na úrovni elektrofyziológie, avšak ich molekulárna identita ostáva nejasná.
Nedávno bolo ukázané, že niektoré izoformy z rodiny chloridových intracelulárnych kanálov (CLIC) sa nachádzajú
v mitochondriách. CLIC kanály však boli popísané len v umelom systéme – nadexprimované v hostiteľských
bunkách. Predpokladá sa, že mitochondriálne chloridové kanály z natívnych vzoriek budú identické s niektorou z
CLIC izoforiem. Cieľom predkladaného projektu je overiť hypotézu, že merané natívne chloridové kanály zo
srdcových mitochondrií sú členmi CLIC rodiny a či daná CLIC izoforma a TSPO sú v tesnom fyzickom kontakte.
Predpokladáme, že získané výsledky pomôžu objasniť molekulárnu identitu mitochondriálneho chloridového
kanálu, ktorý predstavuje významný potenciálny ciel pre odvrátenie vzniku post-ischemických arytmií. |
Neurokognitívne mechanizmy sémantickej reprezentácie a kontroly
Neurocognitive mechanisms of semantic representation and control
| Doba trvania: |
1.1.2023 - 31.12.2026 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Mgr. Marko Martin PhD. |
| Anotácia: | Sémantická kognícia zabezpečuje spracovanie, organizáciu a fluidné vybavovanie poznatkov (faktov, pojmov a ich súvislostí) uložených v pamäti. Reguluje mentálne procesy a správanie, pričom narušenie tohto systému je súčasťou mnohých psychiatrických a neurologických ochorení a porúch. Zámerom projektu je identifikovať kognitívne a neurobiologické mechanizmy, ktoré podmieňujú schopnosť vyhľadať a sprístupniť konceptuálne reprezentácie. Za týmto účelom zrealizujeme sériu originálnych experimentov, ktoré kombinujú systematickú manipuláciu kognitívnej interferencie, meranie kognitívnej záťaže/úsilia pomocou pupilometrie a neinvazívnu (transkraniálnu) stimuláciu mozgovej kôry elektrickým prúdom. Prostredníctvom tohto interdisciplinárneho prístupu charakterizujeme kľúčové neurokognitívne determinanty automatických a exekutívnych funkcií sémantického systému. Výsledky projektu môžu viesť nielen k lepšiemu pochopeniu sémantického systému, ale aj k odhaleniu účinných intervencií pre zlepšenie jeho funkcie. |
Neuroprotektívny a kardioprotektívny potenciál fenolových kyselín v prevencii civilizačných ochorení
Neuroprotective and cardioprotective potential of phenol acids in the prevention of civilization diseases
| Doba trvania: |
1.1.2023 - 31.12.2026 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Gáspárová Zdenka PhD. |
| Anotácia: | Riziko vzniku civilizačných ochorení je možné znížiť úpravou životného štýlu a stravou s nízkym obsahom tukov a zvýšeným príjmom zeleniny a ovocia, ktoré sú bohaté na flavonové zlúčeniny. Medzi tieto patria aj fenolové kyseliny (FK), malé molekuly s veľmi dobrou biodostupnosťou a blahodárnymi účinkami na organizmus. Projekt je zameraný na štúdium kardioprotektívnych a neuroprotektívnych účinkov FK na srdci a hipokampe potkana in vitro. Po vyselektovaní najúčinnejšej FK z experimentov in vitro bude táto testovaná in vivo v chronickom experimente na potkanoch v modeli metabolického syndrómu navodeného vysoko tukovou-fruktózovou diétou. Inovatívnosť projektu spočíva (i) v použití perspektívnych nízkomolekulových FK a (ii) v aplikácii magnetickej rezonancie pre neinvazívne sledovanie zmien neurochemického profilu mozgu potkana. Stanovenie markerov zápalu a oxidačného stresu umožní bližšie charakterizovať mechanizmus účinku vybranej FK. Behaviorálny test (NOR) poskytne údaje o možnom zlepšení učenia a pamäte. |
Neuroprotektívny potenciál quercetínu u starnúcich diabetických ZDF potkanov.
Neuroprotective potential of quercetin in aging diabetic ZDF rats
Nové antidiabetiká/antiobezitiká ako inovatívny farmakoterapeutický nástroj kardioprotekcie v experimentálnom modeli diabetu 2. typu
Novel antidiabetic/antiobesty drugs as innovative pharmacotherapeutic tools for cardioprotection in experimental model of type 2 diabetes
| Doba trvania: |
1.1.2024 - 31.12.2027 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
doc. RNDr. Barteková Monika DrSc. |
| Anotácia: | K najčastejším kardiovaskulárnym ochoreniam patria ischemická choroba srdca a infarkt myokardu, ktorých
podstatou je tzv. ischemicko-reperfúzne (I/R) poškodenie srdca. Hoci bolo identifikovaných viacero účinných
farmakologických aj nefarmakologických protektívnych intervencií voči I/R, prenos poznatkov do klinickej praxe
je rozpačitý, aj s ohľadom na možnú úlohu komorbidít, ktorými trpia pacienti súčasne s I/R poškodením srdca,
vrátane diabetu a obezity. Na druhej strane, nedávno zistené kardioprotektívne účinky známych antidiabetických
liečiv dávajú nádej na komplexné riešenie terapie kardiovaskulárnych a metabolických ochorení v jednom
liečebnom postupe. Cieľom projektu bude preskúmať možnosti kardioprotekcie voči I/R poškodeniu pomocou
nových liečiv s antidiabetickými a antiobezitickými účinkami v experimentálnom modeli diabetu 2. typu. Výsledky
projektu prispejú k rozšíreniu možností terapie kardiometabolických ochorení, a tým k lepšiemu manažmentu
pacientov trpiacich civilizačnými ochoreniami |
Nové aspekty kardioprotekcie prírodnými antioxidantami: vplyv starnutia a komorbidít súvisiacich so životným štýlom
New aspects of cardioprotection by natural antioxidants: role of ageing and lifestyle-related comorbidities
| Doba trvania: |
1.7.2022 - 30.6.2026 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
doc. RNDr. Barteková Monika DrSc. |
| Anotácia: | Napriek výraznému pokroku v liečbe ochorení kardiovaskulárneho systému (KVS), stále sa intenzívne skúmajú nové možnosti terapie týchto ochorení, a to vrátane štúdia zúčastnených mechanizmov, s cieľom optimalizovať liečbu pre konkrétneho pacienta. Ischemicko-reperfúzne (I/R) poškodenie srdca predstavuje klinicky relevantný medicínsky problém spojený s ochoreniami KVS (ischemická choroba srdca, infarkt myokardu), ako aj s operačnými zákrokmi na srdci. V predchádzajúcich prácach bolo zistené, že srdce možno protektívne ovplyvniť pred I/R poškodením podávaním prírodných antioxidantov, vrátane flavonoidu kvercetínu a viacerých katechínov. Avšak všetky tieto experimenty boli vykonané takmer výlučne na zdravých mladých zvieratách, čo vôbec nezodpovedá reálnym životným situáciám, kedy sú na akútnu ischemickú príhodu (infarkt myokardu) náchylní najmä ľudia vyššieho veku s rozličnými komorbiditami, ako sú hypertenzia alebo metabolické ochorenia. Cieľom súčasného projektu je preto preskúmať reálny terapeutický potenciál vybraných prírodných antioxidantov, kvercetínu a epikatechínu, voči I/R poškodeniu srdca u starších jedincov a jedincov trpiacich vybranými metabolickými komorbiditami (diabetes 2.typu, hypertriglyceridémia) a hypertenziou. Ďalším cieľom projektu je odhaliť vnútrobunkové, ako aj medzibunkové mechanizmy pôsobenia týchto látok u jedincov s komorbiditami vystavených srdcovej I/R, vrátane interakcií týchto mechanizmov s mechanizmami zahrnutými v procese rozvoja vybraných komorbidít. Splnenie cieľov projektu významne napomôže k lepšiemu manažmentu pacientov s ochoreniami KVS, najmä s infarktom myokardu. |
Nové možnosti prevencie oxidačného stresu pri dlhotrvajúcich operáciach s mimotelovým obehom
-
Nový prístup v terapii post-traumatickej stresovej poruchy (PTSD): liečba kvetiapínom doplnená o probiotiká
New approach in post-traumatic stress disorder (PTSD) therapy: quetiapine treatment supplemented by probiotics
| Doba trvania: |
1.9.2025 - 31.8.2029 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Mach Mojmír PhD. |
| Anotácia: | Post-traumatická stresová porucha (PTSD) je multifaktoriálne psychiatriacké ochorenie charakterizované zvýšenou mierou strachu, ostražitosti a narušenou stresovou reakciou. Rozvoj PTSD ovplyvňuje rôzne biologické mechanizmy a procesy, vrátane zmien v neurogenéze a neuroplasticite mozgu. Liečba PTSD zahŕňa predovšetkým psychologické intervencie, a až ako druhá možnosť prichádza farmakoterapia. Atypické antipsychotikum kvetiapín (QUE) je v súčasnosti jedným z najsľubnejších používaných liečiv, ktoré však okrem potlačenia negatívnych prejavov PTSD má aj nežiaduce vedľajšie účinky. V poslednej dobe sa viaceré štúdie zameriavajú na úlohu črevnej mikroflóry pri psychiatrických ochoreniach, pričom zmeny v črevnom mikrobióme boli preukázané aj pri PTSD. Avšak, vzájomné prepojenia medzi liečbou antipsychotikami, črevnou mikroflórou a mozgom pri PTSD nie sú doteraz objasnené. Predpokladáme, že liečba atypickým antipsychotikom QUE v kombinácii s probiotikami potlačí disbiózu, ako jeden z nežiaducich vedľajších účinkov QUE, a tiež narušenú črevnú mikroflóru indukovanú PTSD. Kombinovaná liečba navrhnutá v predloženom projekte môže predstavovať nový trend v terapii PTSD. Veríme, že tento liečebný prístup zvýši terapeutický účinok QUE, potlačí negatívne prejavy správania a zmeny v neuroplasticite vyvolané PTSD účinnejšie ako terapia samotným QUE. Predložený projekt prispeje k lepšiemu porozumeniu mechanizmov, ktoré stoja za rozvojom patológie PTSD a môže predstavovať nový perspektívny spôsob liečby PTSD. |
Prepojenie medzi redoxnou signalizáciou, autofágiou a apoptózou pri rôznych typoch poškodenia srdcových buniek
-
Prínos nových nanonosičových liekových systémov k zvýšeniu protizápalového účinku D-limonénu, felandrénu, izoborneolu a chryzofanolu skúmaný in vivo (2/0091/23)
The contribution of new nano-carrier drug delivery systems to the enhancement of the anti-inflammatory effect of D-limonene, phellandrene, isoborneol and chrysophanol studied in vivo (2/0091/23)
| Doba trvania: |
1.1.2023 - 31.12.2026 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
PharmDr. Dráfi František PhD., MPH |
| Anotácia: | Na základe vedeckej literatúry predpokladáme, že optimálny protizápalový účinok vybranej prírodnej látky po jej perorálnom podaní v jej novom nanonosičovom liekovom systéme (NLS) môže priaznivo modulovať imunitné procesy pri zápalových ochoreniach, akým je napríklad reumatoidná artritída (RA). Adjuvantná artritída (AA) je jeden z in vivo modelov RA na hodnotenie farmakologickej účinnosti testovaných látok. Vysoká biologická dostupnosť sa dá dosiahnuť práve technologickou úpravou molekúl do NLS (nanoemulzie a lipozómy). Spolu s ďalšími hodnotenými parametrami bude projekt zameraný najmä na sledovanie zápalu a bude sa analyzovať schopnosť redukovať kostnú eróziu a/alebo synovitídu sprostredkovanú signálnou dráhou
RANKL/RANK/osteoprotegerín. Signifikantný benefit sa bude štatisticky hodnotiť od dávkovej závislosti a možným synergickým a/alebo aditívnym farmakologickým účinkom v porovnaní so súbežne aplikovanými štandardami, akými sú metotrexát a upadacitinib aplikované v (sub)terapeutických dávkach. |
Príprava a kontrola kvality moderných liekových foriem pre alternatívne podanie biologík inhalačnou cestou (APVV-23-0508).
Preparation and quality control of modern dosage forms for alternative administration rout of biologics by inhalation (APVV-23-0508)
| Doba trvania: |
1.7.2024 - 30.6.2028 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
PharmDr. Dráfi František PhD., MPH |
| Anotácia: | Používanie biofarmaceutík sa rapídne rozšírilo s rozvojom technológie rekombinantnej DNA. Typický spôsob podávania inovatívnych liečiv je založený na intravenóznej, subkutánnej alebo intramuskulárnej aplikácii. V prípade infekčných ochorení, kde kontakt patologického agensu, vzplanutie a rozvoj ochorenia je spojený s dýchacími cestami však príslušné aplikačné cesty podania biologík sú spojené s potrebou ich podania vo vysokých dávkach, pričom ani tie nemusia zabezpečiť ich adekvátny prísun na miesto pôsobenia. Pľúcne podávanie liečiva (pomocou nebulizácie, inhalátorov) je charakterizované svojou rýchlosťou, trvalým rovnomerným podávaním zacieleným na miesto pôsobenia a vysokou účinnosťou. Metabolizácia biologického liečiva je minimalizovaná, keďže je eliminovaný tzv. first-pass efekt charakteristický pre konvenčné aplikačné cesty. Zároveň inhalačným podaním liečiva je možné dosiahnuť lokálny, ale aj systémový účinok. Vývoj takto aplikovaných biologík musí zohľadňovať špeciálne požiadavky viazané na ich nebulizáciu (rozprašovanie). Základom sú požiadavky viazané na veľkosť častíc/kvapôčok v procese nebulizácie, ktoré musia byť dostatočne malé, aby dosiahli miesto pôsobenia a zároveň i požiadavky viazané na samotný proces nebulizácie. Oba aspekty ovplyvňujú kvalitu produktu prostredníctvom zníženej aktivity alebo agregácie proteínov. Je nevyhnutné optimalizovať liekovú formuláciu so zamýšľaným aplikačným podaním. Cieľom projektu je vývoj spoľahlivých a funkčných formulácií mAb a peptidov na ich inhalačnú aplikáciu. Očakávame, že náš projekt prinesie komplexné štandardné operačné protokoly alebo návody na formuláciu takýchto biologík. |
Protekcia kardiovaskulárneho systému pri experimentálnej hypertenzii a zlyhaní srdca inhibítorom sodíkovo-glukózového kontransportéra 2 -dapagliflozínom: efekt na srdce, cievy a obličky. Porovnanie s ACE inhibítorom kaptoprilom.
-
Proteomické mapovanie mitochondrií srdca: Odhaľovanie potenciálnych signálnych dráh
Heart mitochondria proteomic mapping: Uncovering potential signaling pathways
| Doba trvania: |
1.9.2024 - 31.8.2026 |
| Program: |
Plán obnovy EÚ |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Mgr. Andelová Natália PhD. |
| Anotácia: | Vystavenie organizmu podmienkam s obmedzeným prístupom kyslíka sa ukazuje ako významný stimul pri indukovaní kardioprotekcie účinnej voči mitochondriálnej dysfunkcii. Z pohľadu možných iniciátorov endogénnej ochrany myokardu sa práve hypoxia javí ako potenciálny spúšťač procesov adaptácie. Hypoxiou navodená stimulácia adaptačnej odpovede vyvolaná prostredníctvom stratégie nazvanej preconditioning, predstavuje účinný nástroj na udržanie bioenergetickej rovnováhy myokardu vystavenom ischemicko/reperfúznemu poškodeniu. Vďaka dynamickej povahe mitochondrií sa čoraz viac sústreďuje pozornosť výskumu na ich proteomické zmeny. Práve proteíny sa ukazujú ako nádejné prognostické a diagnostické biomarkery. V súčasnosti má sľubný potenciál využitie moderných analytických metód, akou je aj hmotnostná spektrometria, ktorá poskytuje možnosť komplexného mapovania proteínov a ich zmien. Aplikácia prístupov bioštatistiky ponúka nové koncepty štúdia proteín-proteínových interakcií (PPI) a charakterizácie signálnych dráh zahrnutých do procesov mitochondriálnej kardioprotekcie. Identifikácia zmien mitochondriálneho proteómu, objasnenie signalizácie vápnika a reaktívnych foriem kyslíka, regulácia otvárania mitochondriálnych pórov prechodnej permeability a štúdium PPI by mohli poskytnúť prelomové pochopenie signálnych dráh od mitochondrií smerom až k celkovej fyziológii myokardu. |
Racionálny dizajn, syntéza a testovanie nových inhibítorov aldóza reduktázy s vylepšenými antioxidačnými vlastnosťami a biodostupnosťou
Rational design, synthesis and biological evaluation of novel aldose reductase inhibitors with improved antioxidant properties and bioavailability
| Doba trvania: |
1.1.2026 - 31.12.2029 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Kováčiková Lucia PhD. |
| Anotácia: | Dosiaľ v Európe a USA chýba špecifický typ liečiva zameraný na prevenciu alebo potlačenie závažných
komplikácií spojených s cukrovkou. Dlhodobé pôsobenie vysokej hladiny glukózy v krvi nepriaznivo vplýva na
rovnováhu organizmu (homeostázu) a môže sa prejaviť toxicitou pre kardiovaskulárny system, zlyhávaním
obličiek, sivým zákalom a chronickým zápalom (autoimunitné a onkologické ochorenia). Na základe
predchádzajúcej identifikácie cemtirestatu a jeho kyslíkatého analógu otirestatu ako východiskových štruktúr
prostredníctvom racionálneho dizajnu a štrukturálnej optimalizácie navrhujeme a skúmame nové vysokoúčinné
inhibítory s výraznou selektivitou, antioxidačnou aktivitou a vhodnou biodostupnosťou. Našim hlavným vedeckým
cieľom je vyvinúť kandidáta na nový typ liečiva založený na inhibícii aldózareduktázy, ktorý by bol zaujímavý pre
farmaceutický priemysel a jeho podporu pre ďalší vývoj smerom k novému liečivu na pomoc pacientom s
diabetom, prípadne inými ochoreniami súvisiacimi s chronickým zápalom. |
Sémantická pamäť pri poruchách mentálneho zdravia
Semantic memory in mental health disorders
Senogénne účinky environmentálnych stresorov v ľudských bunkách kože a možnosti senoterapie s využitím prírodných a syntetických látok.
Senogenic effects of environmental stressors in human skin cells and possibilities of senotherapy using natural and synthetic substances
| Doba trvania: |
1.1.2024 - 31.12.2027 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Ing. Račková Lucia PhD. |
| Anotácia: | Súčasné poznatky naznačujú, že interakcia organizmus-prostredie ovplyvňuje rýchlosť starnutia. Oxidačný stres
a zápal patria medzi hlavné gerontogénne mechanizmy spúšťané environmentálnymi stresormi. Tieto
mechanizmy sú tiež spojené s bunkovou senescenciou, procesom, o ktorom sa predpokladá, že kriticky
prispieva k starnutiu. Koža, ktorá je bariérovým orgánom tela, je konštitutívne vystavená rôznym podnetom
ovplyvňujúcim jej morfológiu a funkciu. Preto možno výskum kožného expozómu považovať za paradigmatický a
jeho realizáciou prispieť k lepšiemu pochopeniu starnutia aj iných orgánov.
Cieľom projektu je výskum senogénnych účinkov rôznych environmentálnych stresorov (ako sú oxidanty,
znečisťujúce látky, UV žiarenie) aj s využitím nových biomarkerov starnutia. Do rozsahu výskumu patrí aj
senoterapeutická účinnosť vybraných rastlinných metabolitov a syntetických zlúčenín. Projekt poskytne nový
pohľad na gerontogénne a senoterapeutické mechanizmy vybraných látok študovaných v bunkových modeloch
kože. |
Senzorická regulácia rovnováhy a jej zmeny vplyvom motorických, kognitívnych a úzkostných porúch
Sensory control of postural balance and its changes due to motor, cognitive and anxiety disorders
| Doba trvania: |
1.1.2025 - 31.12.2028 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Kimijanová Jana PhD. |
| Anotácia: | V každodennom živote sme neustále konfrontovaní s početnými situáciami, v ktorých jednotlivé senzorické systémy poskytujú konfliktné, alebo nejednoznačné informácie a s novými posturálnymi úlohami, na ktoré sa musíme prispôsobiť. Senzorická integrácia zohráva kľúčovú úlohu a výskum jej mechanizmov je veľmi dôležitý pre posúdenie funkcie rovnováhy najmä v populáciách, ktoré sú častejšie vystavené riziku pádu, teda u starších ľudí a pacientov s motorickým, kognitívnym či úzkostným deficitom. Vhodná motorická, alebo senzorická intervencia môže týmto zraniteľným skupinám pomôcť zlepšiť narušenú funkciu rovnováhy, a tak predísť pádom, následným zraneniam a strate samostatnosti. Cieľom projektu je charakterizovať mechanizmy senzorickej regulácie pri udržiavaní rovnováhy v rôznych senzorických podmienkach u starších ľudí s pohybovými a kognitívnymi poruchami a definovať ukazovatele posturálnej stability, ktoré najcitlivejšie odrážajú zmeny regulácie rovnováhy vplyvom pohybového a senzorického tréningu. |
Skúmanie faktorov zapojených v kardiorenálnom syndróme a stratégie liečby
Investigation of factors involved in cardiorenal syndrom and treatment strategies
| Doba trvania: |
1.3.2025 - 31.12.2028 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Sýkora Matúš PhD. |
| Anotácia: | Zdravé fyziologické fungovanie organizmu je zabezpečované vzájomným ovplyvňovaním jednotlivých orgánov, pričom patologické poškodenie jedného orgánu môže spôsobiť akútnu alebo chronickú dysfunkciu iného
orgánu. Srdce a obličky sa vzájomne ovplyvňujú prostredníctvom hemodynamických a nehemodynamických dráh nevyhnutných pre kardiovaskulárnu homeostázu. Maladaptívny vzťah medzi srdcom a obličkami
bol v súčasnosti definovaný ako kardiorenálny syndróm (CRS),
prispievajúci k dysfunkcii a zlyhávaniu orgánov. Kľúčovým faktorom v tomto procese je aktivácia profibrotických dráh a následná fibrotizácia srdca a obličiek. Tento život ohrozujúci stav je v klinickej praxi stále
nevyriešeným problémom. Pre včasnú diagnostiku a cielene ovplyvnenie fibrotizácie srdca a obličiek sú preto mimoriadne potrebné nové stratégie. Zámerom projektu je fenotypyzácia profibrotických a fibrotických zmien v srdci a obličkách na relevantnom modely CRS
indukovanom aortokaválnou fistulou (ACF). Okrem stanovenia cirkulujúcich markerov oxidačného stresu, zápalu, profibrotickych faktorov je nevyhnutná determinácia aktivácie signálnych dráh, rozsahu fibrózy a proarytmických faktorov, vrátane profibrotických a proarytmických zmien
konexinu 43 (Cx43) v srdci a jeho neobjasnenú úlohu v obličkách. Ďalším zámerom projektu je preskúmať antiinflamačné a antifibrotické účinky cielene selektovaných látok (SGLT2i a GLP-1RAs) a ich potenciál v reverzii profibrotickych signálnych dráh vrátane signalizácie
sprostredkovanej konexínovými kanálmi. Výsledky získané v tomto projekte poskytnú nové informácie pre cielenejšiu terapiu patogenézy fibrotizácie srdca a obličiek, a budú výzvou pre realizáciu translačných a klinických štúdií.
|
Skúmanie účasti konexínu-43 v hnedom a bielom tukovom tkanive potkana v mechanizmoch kardiovaskulárneho rizika a kardioprotekcie.
Investigating the involvement of connexin-43 in rat brown and white adipose tissue in mechanisms of cardiovascular risk and cardioprotection.
| Doba trvania: |
1.1.2024 - 31.12.2027 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Egan Beňová Tamara PhD. |
| Anotácia: | Myšlienka projektu vznikla ako reakcia na stav spoločnosti, kde nadmerný nárast
hmotnosti, obezita a diabetes mellitus 2 typu patria medzi závažné zdravotné problémy. Metabolický
syndróm a obezita predstavujú jednu z dôležitých výziev súčasnej medicíny a zároveň cieľ
biomedicínskeho výskumu. Tukové tkanivo je za fyziologických podmienok charakterizované
cytokínmi s anti-inflamačnými schopnosťami. Táto protektívna vlastnosť je narušená, keď sa stáva
dysfunkčné a produkuje pro-inflamačné cytokíny, ktoré významne zvyšujú kardiovaskulárne riziko a
náchylnosť srdca k malígnym arytmiám. Jedným z dôležitých proteínov zabezpečujúcich funkciu
tukového tkaniva je konexín-43 (Cx43), nachádzajúci sa v bunkovej membráne a mitochondriách.
Vzťah Cx43 a vybraných cytokínov v hnedom (BAT) a bielom (WAT) tukovom tkanive v patogenéze
metabolických porúch a obezite však doposiaľ nie je objasnený. Preto je zámerom projektu odhalenie
účasti Cx43 v BAT a WAT potkana pri mechanizmoch kardiovaskulárneho rizika a kardioprotekcii. |
Terapeutické ovplyvnenie experimentálnej artritídy bioaktívnymi látkami zo včelích produktov: hodnotenie kĺbových a mimo-kĺbových komplikácií
Therapeutic intervention with bioactive compounds from bee products in experimental arthritis: evaluation of both articular and extra-articular complications
| Doba trvania: |
1.1.2024 - 31.12.2027 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
PharmDr. Bauerová Katarína PhD., DrSc. |
| Anotácia: | Včelie produkty sú častým objektom preklinických a
klinických štúdií. Avšak identifikácia látok zodpovedných za
ich terapeutické vlastnosti absentuje. Cieľom predloženého projektu je charakterizovať účinok vybraných
peptidov a polyfenolových extraktov zo včelích produktov na artikulárne prejavy reumatoidnej artritídy (RA), ale
aj na medicínsky významné mimokĺbové prejavy so zámerom optimalizácie konvenčnej liečby RA.
Farmakologické ovplyvnenie uvedených príznakov RA bude hodnotené pomocou adjuvantnej artritídy u
potkanov. Testované budú polyfenolové extrakty včelieho peľu a medu, ako aj melitín zo včelieho jedu, kyselina 10-hydroxydekánová z materskej kašičky a včelí peptid apisimín.
Okrem biometrických ukazovateľov sa stanovia
markery zápalu a oxidačného stresu v plazme a v relevantných tkanivách. Uskutoční sa analýza
kardioprotektívnych mechanizmov a štúdium
mitochondriálnej energetiky. V závere sa overí účinnosť
najúčinnejšej prírodnej látky aj v kombinácii s metotrexátom a upadacitinibom. |
Terapeutický potenciál prírodných antioxidantov 7,8-dihydroxyflavónu a Naringínu v animálnom modeli depresie
Therapeutic potential of natural antioxidants 7,8-dihydroxyflavone and Naringin in animal model of depression
| Doba trvania: |
1.1.2024 - 31.12.2027 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Vranková Stanislava PhD. |
| Anotácia: | Depresia je jednou z najčastejšie sa vyskytujúcich psychiatrických porúch. Patomechanizmy podieľajúce sa na rozvoji depresie zasahujú do signálnej
dráhy BDNF/TrkB/CREB. Ovplyvnenie tejto dráhy je preto atraktívnym cieľom pre antidepresívnu terapiu a
indukciu hipokampálnej neurogenézy.
Atraktívne sú najmä zlúčeniny schopné vyvolať rýchly a robustný neuroplastický efekt spolu so zmenou konektivity nervových sietí. Niektoré z týchto psychoplastogénov sú naviac aj prírodné antioxidanty, ako napríklad 7,8-dihydroxyflavón (7,8-DHF) a Naringín. Našim cieľom je sledovať účinky podávania 7,8-DHF, Naringínu a ich kombinácie na rozvoj ochorenia u experimentálneho modelu
depresie. Výsledky tohto projektu prispejú k objasňovaniu patogenézy depresie a odhalia nové terapeutické
možnosti |
ToxiGut: Modelovanie a predikcia vedľajších účinkov liekov a chemických látok na in vitro 3D rekonštituovanom modeli tenkého čreva
ToxiGut: Modeling and Prediction of Drug and Chemical Side Effects in an In Vitro 3D Reconstituted Human Small Intestine Model
| Doba trvania: |
1.1.2025 - 31.12.2028 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Dr.rer.nat., Ing. Kanďárová Helena ERT |
| Anotácia: | Projekt ToxiGut navrhuje vývoj a validáciu pokročilého experimentálneho systému pre štúdium vedľajších účinkov chemických látok a farmaceutík na ľudskom 3D rekonštituovanom modeli tenkého čreva. Projekt sa zameriava na porovnanie statických a dynamických metód kultivácie 3D tkaniva v mikrofluidickom zariadení (koncept Gut-on-chip), čím sa dosiahne vysoká úroveň simulácie fyziologických podmienok tenkého čreva. Projekt porovná získané dáta s experimentálnymi výsledkami CaCo-2 línie ľudského kolorektálneho karcinómu, ktorá sa používa pre skríning narušenia bariéry a toxicity v predklinických farmakologických štúdiách. Caco-2 model však neodráža komplexnosť ľudského črevného prostredia a podobne ako zavedené animálne modely, poskytuje nepresné výstupy pre klinické štúdie. Projekt má za cieľ poskytnúť efektívnejší testovací systém, ktorý zlepší prediktívnu schopnosť predklinických testov a zvýši bezpečnosť pacientov v klinických testoch. Zároveň zníži náklady a čas potrebný na vývoj a výskum nových liekov. |
Účinky mezenchymálnych kmeňových buniek a inhibítora HMGB1 na kardiovaskulárny systém po experimentálne vyvolanom infarkte myokardu v hypertenzii a diabettes mellitus
Effects of mesenchymal stem cells and HMGB1 inhibitor on cardiovascular system after experimentally induced myocardial infarction in hypertension and diabetes mellitus
| Doba trvania: |
1.7.2023 - 30.6.2027 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Cebová Martina PhD. |
| Anotácia: | Infarkt myokardu predstavuje závažné ochorenie koronárnych artérií, kedy dochádza k odumretiu časti svaloviny srdca a k srdcovej remodelácii ako následok pretrvávajúcej ischémie. V dôsledku nedostatku kyslíka a živín počas ischémie vzniká zápal, oxidačné poškodenie a degenerácia tkaniva. Pre komplexné porozumenie nástupu a priebehu mechanizmov ochrany myokardu pri ischémii je potrebné sledovanie protektívnych signálnych molekúl, ktoré dokážu blokovať alebo zvrátiť patologický proces. Napriek výraznému pokroku v liečbe ochorení kardiovaskulárneho systému, infarkt myokardu, stále zostáva hlavnou príčinou úmrtí na svete, hlavne u starších pacientov s pridruženými ochoreniami akými sú hypertenzia a diabetes mellitus. Cieľom navrhovaného projektu bude objasniť význam signálnej dráhy oxidu dusnatého po infarkte myokardu v podmienkach vybraných komorbidít. Zadefinujeme počiatočné molekulárne a morfologické zmeny, ktoré sú spôsobené buď aplikáciou kmeňových buniek alebo glycyrizínom, inhibítorom HMGB1, aplikovanými po infarkte myokardu. Zároveň preskúmame účinnosť kmeňových buniek a glycyrizínu na potlačenie pro-zápalových a pro-fibróznych dráh so zameraním sa na signálnu dráhu PI3K-Akt-eNOS a signálnu dráhu JNK / Bax a TLR4 / NF-κB. Nové výsledky môžu poskytnúť informácie pre cielenú terapiu zameranú na aplikáciu kmeňových buniek po infarkte myokardu. Naviac, u pacientov, ktorí nie sú vhodnými adeptami na danú liečbu, aplikácia HMGB1 inhibítora môže byť alternatívou pre liečbu infarktu myokardu. |
Účinky nových antidiabetík/antiobezitík semaglutidu a tirzepatidu na kardiovaskulárny systém u 6 a 12-mesaačných samcov a samíc obéznych ZDF potkanov s diabetom 2. typu
-
Účinok dimetylfumarátu na aktiváciu jadrového faktora NRF2 a redoxnú rovnováhu u samíc potkanov vystavených chronickému stresu s miernou hypertenziou a komorbidnou hypertriglyceridémiou
The effect of dimethyl fumarate on nuclear factor erythroid 2-related factor 2 activation and redox balance in chronic stress-exposed female rats with mild hypertension and comorbid hypertriglyceridemia
| Doba trvania: |
1.9.2024 - 31.8.2026 |
| Program: |
Plán obnovy EÚ |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Mgr. Mičurová Andrea PhD. |
| Anotácia: | Celosvetovo sa za posledných 30 rokov dramaticky zvýšil počet dospelých hypertonikov, pričom hypertenzia spolu s ďalšími komorbiditami predstavuje rizikový faktor pre rozvoj viacerých ochorení. Stres je v súčasnosti považovaný za významný faktor podieľajúci sa nielen na vzniku, ale aj progresii kardiovaskulárnych, psychických a iných ochorení. Viacero štúdií spája dlhotrvajúci stres so zmenami redoxnej rovnováhy v rôznych tkanivách, najmä so zvýšenou produkciou reaktívnych foriem kyslíka alebo zníženou aktivitou antioxidačných enzýmov. Jadrový faktor NRF2 (z anglického jazyka: Nuclear factor erythroid 2-related factor 2) je transkripčný faktor, ktorý reguluje cytoprotektívne dráhy chrániace pred toxickými látkami a oxidačným poškodením prostredníctvom expresie génov zapojených do antioxidačnej obrany. Nedávne štúdie naznačujú, že expresia NRF2 sa pri chronickom strese znižuje, čo môže viesť k významným zmenám v redoxnej rovnováhe. Hypertenzia spolu s hypertriglyceridémiou sa v populácii vyskytujú často spoločne a zároveň je veľká časť dospelej populácie vystavená chronickému stresu. Cieľom projektu je teda popísať stresom vyvolané zmeny v správaní, redoxnej rovnováhe, expresii NRF2 a aktivácii NRF2 prostredníctom dimetylfumarátu v rôznych tkanivách samíc, ktoré predstavujú model prehypertenzie s komorbidnou triglyceridémiou. |
Úloha starnutia v kardioprotektívnych účinkoch vybraných endogénnych a exogénnych intervencií voči ischemicko-reperfúznemu poškodeniu srdca
-
Vplyv menopauzy na vazoregulačnú úlohu sulfidovej signálnej dráhy pri kardiovaskulárnych komplikáciách diabetu II.
The impact of menopause on the vasoregulatory role of the sulfide signaling pathway in cardiovascular complications of diabetes II type
| Doba trvania: |
1.9.2025 - 31.8.2029 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Čačányiová Soňa PhD. |
| Anotácia: | Sírovodík (H2S) je dôležitá plynná molekula zapojená do regulácie cievneho tonusu a to aj v rôznych patologických
stavoch, ako sú hypertenzia, diabetes a obezita. Perivaskulárne tukové tkanivo (PVAT), jeho prozápalové aktivity a
vplyv na vazoaktívne funkcie zohrávajú kľúčovú úlohu pri vzniku kardiovaskulárnych komplikácií. Tieto faktory
vzájomne interagujú , ale presný mechanizmus ich vzťahov nie je ešte plne objasnený. Ukazuje sa, že progresia
metabolických porúch môže významne ovplyvniť rovnováhu medzi patologickým a kompenzačným pôsobením
sulfidovej signálnej dráhy. Zápal a dysregulácia PVAT sú obzvlášť charakteristické pre pokročilé štádiá diabetu, čo
môže negatívne ovplyvniť kompenzačné vazoaktívne účinky H2S pozorované pri menej závažných metabolických
poruchách. Potvrdiť alebo vyvrátiť tento predpoklad je jedným z cieľov predkladaného projektu.
V súčasnosti sú čoraz viac vyzdvihované aspekty personalizovanej medicíny, ktorá môže prispieť k efektívnejšej
terapii presným zacielením na špecifické skupiny pacientov. Riziko rozvoja kardiovaskulárnych komplikácií a
diabetu je výrazne vyššie u žien po menopauze, pričom u žien do 40 rokov je toto riziko nižšie v porovnaní s mužmi
v rovnakom veku. Projekt sa bude zameriavať na vplyv reprodukčného stavu u samíc obéznych potkanov s
diabetes mellitus II. typu (ZDF) po chirurgickej ovariektómii s cieľom identifikovať možné rozdiely v mechanizmoch
kardiovaskulárnych porúch a lepšie špecifikovať terapeutické ciele pre obézne diabetické pacientky so závažnou
dyslipidémiou alebo u žien po menopauze. Vybrané plazmatické parametre budú porovnávané s parametrami
diabetických pacientiek rôzneho reprodukčného veku. V ďalšej fáze projektu sa preskúmajú účinky prírodného
izotiokyanátu a pomaly uvoľňujúceho H2S donora erucínu na zníženie rizika kardiovaskulárnych komplikácií u
diabetických ZDF samíc po ovariektómii. |
Vplyv pohlavia a reprodukčného stavu samíc na vazoregulačnú úlohu sulfidovej a nitrózovej signánej dráhy v podmienkach metabolického syndrómu
The effect sex and reproductive stage of females on the vasoregulatory role of sulfide and nitroso signaling pathways in metabolic syndrome
| Doba trvania: |
1.1.2024 - 31.12.2027 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Mgr. Berényiová Andrea PhD. |
| Anotácia: | Naše predchádzajúce štúdie poukázali na kľúčovú vazoregulačnú úlohu signálnej dráhy oxidu dusnatého (NO) a
sírovodíka (H2S) v rôznych animálnych modeloch kardiovakulárnych komplikácií. V podmienkach metabolického
syndrómu (MS) sme demonštrovali, že MS indukovaný zmenenou diétou porušuje interakciu týchto signálnych
dráh a aplikácia H2S donora dokáže zmierniť jeho patologické prejavy. Hypertriglyceridemické potkany (HTG)
reprezentujú neobézny model MS, u ktorých sa potvrdila endotelová dysfunkcia spojená nielen s redukovanou
aktivitou NO-syntázy ale aj endogénne produkovaným H2S. Doterajšie štúdie sa zamerali na kardiovaskulárne
zmeny najmä u samcov, pričom štúdie na samiciach HTG úplne chýbajú. Projekt bude preto sledovať vplyv
pohlavia a reprodukčného stavu samíc u HTG potkanov s cieľom odhaliť možné rozdiely vo vazoaktívnych
regulačných mechanizmoch. Zároveň bude skúmať možné priaznivé účinky podávania flavonoidu pri znižovaní
rizika rozvoja kardiovaskulárnych komplikácií spojených s postmenopauzálnym MS. |
Vplyv pohlavných hormónov pri indukcii vaskulárnej ochrany sprostredkovanej aktiváciou alfa-1 AMPK počas rozvoja metabolického syndrómu
The role of sex hormones in the a1AMPK- mediated vascular protection during the development of the metabolic syndrome
| Doba trvania: |
1.1.2024 - 31.12.2027 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Ing. Tarcalová Miroslava PhD. |
| Anotácia: | Narušenie vaskulárnej homeostázy spôsobené zníženou biodostupnosťou oxidu dusnatého v dôsledku oxidačného stresu a zápalu je najzávažnejšou komplikáciou metabolického syndrómu (MetS). Je preto dôležité identifikovať kľúčové faktory, ktoré chránia endotel a tým zlepšiť primárnu a sekundárnu prevenciu kardiovaskulárnych ochorení. Takýmto faktorom môže byť alfa-1 AMP-dependentná proteínkináza (a1AMPK), nakoľko sa môže podieľať na zlepšení metabolickej kontroly. Projekt sa zameriava na rizikové faktory ovplyvňujúce funkciu endotelu počas MetS a a1AMPK ako potenciálny nástroj na modifikáciu týchto faktorov a to v kontexte medzipohlavných rozdielov, nakoľko pohlavné hormóny môžu regulovať aktivitu a1AMPK. Originalita projektu je založená na komplexnom hodnotení zmien funkcie endotelu počas MetS s detailným zameraním sa na cievny endotel a pohlavné rozdiely. Výsledky tejto štúdie predstavujú potenciálny nástroj na zvýšenie kvality života a zníženie ekonomickej záťaže spojenej s liečbou tohto ochorenia. |
Vplyv sémantickej reprezentácie a exekutívnej kontroly na reguláciu štruktúry a dynamiky myslenia
The influence of semantic representation and executive control on the structure and dynamics of idea generation
| Doba trvania: |
1.7.2024 - 30.6.2028 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Mgr. Marko Martin PhD. |
| Anotácia: | Ľudské myslenie je výsledkom komplexnej interakcie neurokognitívnych procesov, ktorých povaha zatiaľ nie je dostatočne objasnená. Nadväzujúc na nedávny pokrok v kognitívnej neurovede v tomto projekte predstavíme nový teoretický rámec, kde prúd myslenia konceptualizujeme ako dynamický pamäťový proces, ktorý je tvarovaný štruktúrou sémantických reprezentácií (pojmov) a situačnými požiadavkami (t. j. kontextom alebo cieľmi). Aby sme dokázali porozumieť tomu ako sémantický systém reguluje myslenie, vyvinieme originálnu pamäťovú paradigmu, ktorá umožní diferencovať myslenie na zakladanejšie avšak lepšie postihnuteľné procesy a funkcie. Tieto parametre následne využijeme v sérii behaviorálnych a psychofyziologických experimentov, kde prostredníctvom systematickej manipulácie kognitívnej interferencie identifikujeme kľúčové determinanty a prediktory schopnosti generovať idey a postihovať súvislosti medzi nimi. Napokon zrealizujeme dva neurostimulačné experimenty, ktorých cieľom bude zhodnotiť kauzálnu úlohu prefrontálnej kôry a kôry mozočka pri regulácii dynamiky a štruktúry myslenia. Prostredníctvom unifokálnej a bifokálnej stimulácie uvedených oblastí zmapujeme neurálne okruhy, ktoré adaptívne modulujú fluenciu myšlienok a ich formu. V dôsledku inovatívneho teoretického a metodického prístupu má predkladaný projekt veľký potenciál priniesť hlbší vhľad do architektúry ľudského myslenia a tak inšpirovať nové diagnostické postupy alebo formy nefarmakologickej liečby neuropsychiatrických ťažkostí, ktoré v klinickom obraze zahŕňajú poruchy pamäti, jazyka, alebo myslenia. |
Výskum rastlín s terapeutickým potenciálom v chirurgii, dermatológii a stomatológii: fytochemická analýza, biologické účinky a štúdium vzájomných interakcií ich obsahových látok.
Research of plants with therapeutic potential in surgery, dermatology, and dentistry: phytochemical analysis, biological effects, and study of mutual interactions of their constituents.
Vývoj nových selektívnych inhibítorov aldóza reduktázy (ARI) s antioxidačnými vlastnosťami a vylepšenou biodostupnosťou ako potenciálnych liečiv v prevencii diabetu a rakoviny
Development of novel selective aldose reductase inhibitors (ARIs) with antioxidant properties and improved bioavailability as potential drugs in prevention of diabetes and cancer
| Doba trvania: |
1.9.2025 - 31.8.2029 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Kováčiková Lucia PhD. |
| Anotácia: | Multifaktoriálny charakter diabetických komplikácií predstavuje veľkú výzvu vo vývoji efektívnej terapie. Viaccieľový prístup v prevencii diabetických komplikácií je orientovaný na racionálny dizajn chemických štruktúr schopných ovplyvňovať súčasne viacero kľúčových mechanizmov glukózovej toxicity, a to neenzymatickú glykáciu, polyolovú dráhu, oxidačný stres a narušenú vápnikovú signalizáciu, keďže zacielenie len na jeden konkrétny mechanizmus môže mať obmedzený účinok. Inhibítory aldóza reduktázy (ARI) boli vyvinuté ako terapeutiká na liečbu diabetických komplikácií, zápalov a niektorých typov rakoviny spojených s chronickým zápalom. V USA a Európe neboli schválené žiadne AR inhibítory. V Ázii sa používa epalrestat ako jediný komerčne dostupný nízko selektívny inhibítor na liečbu diabetickej neuropatie. V našej predchádzajúcej štúdii sme identifikovali derivát so sírou cemtirestat (CMTI) a jeho kyslíkatý analóg otirestat (OTI) ako nosné štruktúry. Optimalizácia štruktúry zavedením rôznych substituentov do polohy N(2) OTI poskytla nové možnosti vysvetlenia selektivity v príbuznom enzýme aldehydreduktázy (ALR1). Cieľom tohto projektu je vývoj nových selektívnych ARI s antioxidačnými vlastnosťami a vylepšenou biologickou dostupnosťou vhodné ako potenciálne liečivá v prevencii diabetických komplikácií a rakoviny. |
Wnt signalizácia a jej úloha v procesoch spojených s účinkami doxorubicínu.
The role of in Wnt signaling in processes associated with effects of doxorubicin.
Zníženou spotrebou kyslíka regulovaná bioenergetika srdcových mitochondrií: Hĺbková proteomická analýza signálnych kardioprotektívnych dráh.
Cardiac mitochondrial bioenergetics regulated by reduced oxygen consumption: In-depth proteomic analysis of cardioprotective signaling pathways.
| Doba trvania: |
1.1.2023 - 31.12.2026 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Ing. Ferko Miroslav PhD. |
| Anotácia: | Znížená utilizácia kyslíka významne zvyšuje energetické nároky myokardu. Nástup mechanizmov kompenzácie účinných voči tejto závažnej metabolickej poruche sa spája s reguláciou na úrovni srdcových mitochondrií. Práve mitochondriálna dysfunkcia predstavuje v súčasnosti cieľ terapeutickej kardioprotektívnej stratégie, efektívnej voči energetickej a dynamickej dysbalancii. Súčasťou identifikácie preconditioningom indukovaných adaptačných procesov bude sledovanie úlohy mitochondrií na redoxnej rovnováhe, signalizácii voľných kyslíkových radikálov, zmien oxidačnej fosforylácie a energetických dráh, dynamiky mitochondrií a iónovej homeostázy. Definícia hypoxického poškodenia, účinku preconditioningu a určenie potenciálneho nosiča kardioprotektívneho signálu bude indikovaná prostredníctvom proteomických a metabolomických analýz metódou LC-MS. Komplexná analýza poskytne detailné informácie o zmenách na úrovni proteínov ako potenciálnych markerov a zároveň charakteristiku ich signálnych dráh. |
Celkový počet projektov: 61
Databáza národných projektov