Čo ponúkame - Najlepšie výsledky

V priebehu evolúcie si eukaryoty vyvinuli dve dráhy zodpovedné za opravu dvojvláknových zlomov počas mitotického delenia buniek: spájanie nehomologických koncov a homologickú rekombináciu (HR). Náš najnovší výskum ukázal, že pri kvasinkách S. pombe s deléciou génov HR dochádza k zvýšeniu expresie viac ako 500 lokusov, najmä v oblasti subtelomér, antisense transkriptov a LTR retrotranspozónov, ktoré predstavujú v genóme tzv. mobilné repetitívne elementy. Porovnanie expresných profilov ukázalo, že proteíny HR potláčajú expresiu rovnakých génov ako histón šaperónový komplex HIRA. Zaujímavé je, že neprítomnosť proteínov HR dokáže obnoviť správnu hladinu expresie v oblasti centromér, ktorá je zmenená u HIRA mutantov. V tejto publikácii sme prvýkrát priniesli dôkaz o prepojení medzi dráhou homologickej rekombinácie, génovou expresiou a histón šaperónovým komplexom HIRA, ktorý bol donedávna spájaný prevažne s ukladaním nukleozómov po transkripcii alebo s utlmovaním aktivity retrotranspozónov. Náš výskum je dôležitý aj z medicínskeho hľadiska. Napríklad histón šaperónový komplex HIRA sa podieľa na aktivácii imunitnej odpovede voči rôznym druhom vírusov a oprava DNA, tak ako aj zapínanie a vypínanie génov, veľmi úzko súvisí so vznikom nádorových ochorení. Preto pochopenie prepojenia týchto mechanizmov na molekulárnej úrovni môže v budúcnosti pomôcť pri hľadaní nových terapeutických prístupov účinných nielen v liečbe nádorových ochorení, ale aj v boji proti vírusovým infekciám.

• MIŠOVÁ, Ivana – PITEĽOVÁ, Alexandra – BUDIŠ, J. – GAZDARICA, Juraj – SEDLÁČKOVÁ, Tatiana – JORDÁKOVÁ, Anna – BENKŐ, Zsigmond – ŠMONDRKOVÁ, M. – MAYEROVÁ, Nina – PICHLEROVÁ, K. – STRIEŠKOVÁ, Lucia – PŘEVOROVSKÝ, Martin – GREGÁŇ, Juraj – ČIPÁK, Ľuboš – SZEMES, Tomáš – BÁGEĽOVÁ POLÁKOVÁ, Silvia. Repression of a large number of genes requires interplay between homologous recombination and HIRA. In Nucleic acids research, 2021, vol. 49, no. 4, p. 1914-1934. (2020: 16.971 - IF, Q1 - JCR, 9.008 - SJR, Q1 - SJR). ISSN 0305-1048. Dostupné na: https://doi.org/10.1093/nar/gkab027