Predklinické testovanie protinádorového účinku nanočastíc realgaru
11. 12. 2022 | videné 113-krát
Mnohopočetný myelóm (mm) je b-lymfocytárna hematologická malignita, ktorá vzniká klonálnou proliferáciou plazmatických buniek v kostnej dreni. Napriek zavádzaniu nových liečebných postupov, ktoré zlepšujú prežívanie, zostáva mm nevyliečiteľným ochorením. Štúdia preukázala cytotoxický účinok tetrasulfidu arzénu (as4s4, realgaru) vo forme nanočastíc (NREA) v porovnaní s oxidom arzénu (ATO) na mm nádorové bunky. Protinádorová aktivita študovaných arzénových zlúčenín spúšťala programovanú bunkovú smrť – apoptózu, čoho dôkazom je fragmentácia dna, zníženie potenciálu mitochondriálnej membrány, štiepenie kaspáz a zníženie antiapoptotických proteínov. NREA indukoval zastavenie bunkového cyklu v G2/m fáze, moduláciu proteínov, ktoré regulujú bunkový cyklus, ako aj kľúčových regulačných molekúl v patogenéze mm. Najvýznamnejším zistením je, že NREA, na rozdiel od ATO, výrazne znižoval tzv. side populáciu (SP). SP je nádorová populácia s vlastnosťami kmeňových nádorových buniek, pre ktorú je charakteristická zvýšená klonogenicita a rezistencia na protinádorovú liečbu. NREA vykazoval vyššiu anti-mm aktivitu aj in vivo na dvoch rôznych myších modeloch, pri ktorých došlo k významnému zníženiu nádorového rastu. Pozorovali sme synergický anti-mm účinok arzénových zlúčenín v kombinácii s klinickými liečivami lenalidomidom a melfalanom. V našej predklinickej štúdii sme zistili výraznejší anti-mm účinok nanočastíc realgaru v porovnaní s ATO a výsledky môžu byť základom prípadného klinického testovania.
Ústav experimentálnej onkológie BMC SAV
Riešitelia: Dana Cholujová, Jana Jakubíková
Projekty: SASPRO 0064/01/02 (jj), VEGA grant 2/0100/17 (jj), VEGA grant 2/0076/17 (dc), APVV-16-0484 (jj) a APVV-14-0103 (zb)
-
Cholujová, D. – Bujňáková, Z. – Dutková, E. – Hideshima, T. – Groen, R. W. J. – Mitsiades, Constantine S. – Richardson, P. G. – Dorfman, D. – Baláž, P. – Anderson, K. C. – Jakubíková, J. Realgar Nanoparticles Versus Ato Arsenic Compounds Induce In Vitro And In Vivo Activity Against Multiple Myeloma. In British Journal Of Haematology, 2017, vol. 179, no. 5, p. 756-771. (5.670 – iF2016).