Heterologická produkcia antitumorovej látky mitramycínu v geneticky upravenom hostiteľskom kmeni Streptomyces lividans
30. 11. 2022 | videné 228-krát
Jedným z hlavných cieľov projektu 7. rámcového programu EÚ StrepSynth bolo pripraviť kmene S. lividans RedStrep 1 so zlepšenými biotechnologickými vlastnosťami na produkciu biologicky aktívnych látok. Na základe viacerých analýz riešitelia pomocou nimi vyvinutého delečného systému PCR bpsA odstránili z genómu S. lividans viaceré relevantné gény a génové klastre pre sekundárne metabolity. Pripravili kolekciu kmeňov S. lividans RedStrep 1.0 až 1.8 s odstránenými génovými klastrami pre interferujúce sekundárne metabolity act, red, cda, cpk, mel, génom hrdD pre sigma faktor a génmi scbAR pre gama-butyrolaktónový systém. V týchto kmeňoch preukázali dramatický nárast heterologickej produkcie antitumorového polyketidu mitramycínu A. Tento nárast (až 3 g/l média) bol šesťkrát vyšší ako produkcia mitramycínu mutantným kmeňom S. argillaceus. Tieto výsledky preukázali biotechnologický význam kmeňov RedStrep 1, ktoré pripravili riešitelia, na produkciu biologicky aktívnych látok.
Ústav molekulárnej biológie SAV
Riešitelia: Renáta Nováková, Dagmar Homerová, Renáta Knirschová, Ľubomíra Fecková, Bronislava Řežuchová, Beatrica Ševčíková, Ján Kormanec
Projekty: Projekt 7. RP EÚ č. 613877 StreSynth, APVV-DO7RP-0038-12
- NOVAKOVA, R.. – NÚÑEZ, LE. – HOMEROVA, D. – KNIRSCHOVA, R. – FECKOVA, L. – REZUCHOVA, B. – SEVCIKOVA, B. – MENÉNDEZ, N. – MORÍS, F. – CORTÉS, J. – KORMANEC, J. Increased Heterologous Production of the Antitumoral Polyketide Mithramycin A by Engineered Streptomyces lividans TK24 Strains. Appl. Microbiol. Biotechnol. 102 (2018) 857-869 [IF2017 3.34].
- REZUCHOVA, B. – HOMEROVA, D. – SEVCIKOVA, B. – NÚÑEZ, L. E. – NOVAKOVA, R. – FECKOVA, L. – SKULTETY, L. – CORTÉS, J. – KORMANEC, J. An efficient blue-white screening system for markerless deletions and stable integrations in Streptomyces chromosomes based on the blue pigment indigoidine biosynthetic gene bpsA. Appl. Microbiol. Biotechnol. 102 (2018) 10231-10244 [IF2017 3.34].
- HAMED, MB. – VRANCKEN, K. – BILYK, B. – KOEPFF, J. – NOVAKOVA, R. – VAN MELLAERT, L. – OLDIGES, M. – LUZHETSKYY, A. – KORMANEC, J. – ANNE, J. – KARAMANOU, S. – ECONOMOU, A. Monitoring protein secretion in Streptomyces using fluorescent proteins. Frontiers in Microbiol 9 (2018) 3019 [IF2017 4.019].