Informačná stránka organizácie SAV

Projekty

Biomedicínske centrum SAV, v. v. i.

Medzinárodné projekty

AdResCanCER - Adaptívna a získaná rezistencia pri rakovine gastrointestinálneho traktu – súčasné a nové riešenia

1. 11. 2022 - 30. 10. 2029

Evidenčné číslo:

101095426

Program:

Horizont Európa

Zodpovedný riešiteľ:

doc. MUDr. Imrich Richard DrSc.

ATHEM-03-GEN - Genomická nestabilita v bunkách od osôb vystavených RF zo základných staníc

Genomic instability in cells from persons exposed to RF from base stations

Doba trvania:

8. 9. 2021 - 31. 12. 2027

Evidenčné číslo:

5916145

Program:

Iné

Zodpovedný riešiteľ:

doc. Ing. Beliaev Igor DrSc.

Anotácia:

Vzorky krvi od osôb vystavených rádiofrekvenčnému žiareniu (RF) zo základných staníc budú analyzované na poškodenie DNA a genetickú nestabilitu s použitím komplexných techník a koncových bodov vrátane oxidačného poškodenia, kométového testu, chromozomálnych aberácií, mikronukleového testu, preleukemických génových fúzií. Údaje budú korelované s RF parametrami expozícií poskytnutými nemeckým partnerom.

TRANSPAN - Identifikácia biologických markerov pre prevenciu a translačnú medicínu pri rakovine pankreasu

Identification of biological markers for prevention and translational medicine in pancreatic cancer

Doba trvania:

11. 10. 2022 - 10. 10. 2026

Evidenčné číslo:

Reward-stress interactions as neurobiological substrate for resilience and vulnerability in mental health and depression: A translational large-scale project

Doba trvania:

International networking on in vitro colon models simulating gut microbiota mediated interactions

Doba trvania:

9. 10. 2024 - 8. 10. 2028

Evidenčné číslo:

CA23110

Program:

COST

Zodpovedný riešiteľ:

RNDr. Matúšková Miroslava PhD.

Web stránka projektu:

https://www.cost.eu/actions/CA23110/

IMMUNO-model - Modelovanie toxicity a odpovede na imunoterapiu pri liečbe rakoviny

Modelling immunotherapy response and toxicity in cancer

Doba trvania:

2. 11. 2022 - 1. 11. 2026

Evidenčné číslo:

CA21135

Program:

COST

Zodpovedný riešiteľ:

Mgr. Smolková Božena PhD.

Anotácia:

Projekt COST IMMUNO-model má za cieľ podporiť výskum a inovácie v oblasti predklinických imuno-onkologických modelov s konečným cieľom napredovať v liečbe pacientov s rakovinou zlepšením ich výsledkov a kvality života. Bezprecedentnú zmenu, ktorú imunoterapia predstavovala v liečbe rakoviny, najlepšie ilustrujú výsledky dosiahnuté u predtým neliečiteľných malignít, ako je napríklad metastatický melanóm. Širokému používaniu týchto terapií však bráni ich obmedzená účinnosť a súvisiace toxicity. Na riešenie týchto problémov a na vývoj efektívnejších a bezpečnejších imunoterapií je prísne potrebné lepšie pochopenie komplexných interakcií medzi nádorovými bunkami a imunitným systémom. Jednou z najdôležitejších prekážok v imuno-onkologickom výskume je však nedostatok predklinických modelov, ktoré verne rekapitulujú ľudskú imunitu a prispievajú k identifikácii nových terapeutických cieľov, charakterizujú biomarkery terapeutickej odozvy a toxicity a vytvárajú spoľahlivé údaje o synergiách liekov. Model IMMUNO spojí európskych výskumníkov z rôznych sektorov (akademická obec, klinický priemysel, priemysel) so spoločným cieľom vytvoriť sieť, ktorá podporuje imuno-onkologický výskum špecifickou podporou zdieľania, štandardizácie a aplikácie predklinických modelov imunoterapie.

Web stránka projektu:

https://www.cost.eu/actions/CA21135/

NanoBio4Can - Nanotechnológie pre inovatívne terapeutické prístupy pre rakovinu

Nanobiotechnologies for Innovative Therapeutic Approaches for Cancer

Doba trvania:

1. 11. 2023 - 31. 10. 2028

Doba trvania:

6. 8. 2025 - 8. 10. 2027

Evidenčné číslo:

CA22125

Program:

COST

Zodpovedný riešiteľ:

Mgr. Ivovič Danica PhD.

Anotácia:

Projekt je zameraný na heterogénnu skupinu agresívnych nádorov s rastúcim výskytom v Európe. Hlavné výzvy predstavujú obmedzené znalosti o rizikových faktoroch, nedostatok biomarkerov pre diagnostiku, neuspokojená potreba vývoja nových terapeutických stratégií a harmonizovaného prístupu k novým liekom. Dôležité je vytvorenie ekosystému biologických vied, ktorý podporuje interakciu medzi základnými vedcami, klinickými lekármi, regulačnými orgánmi, advokačnými skupinami, malými a strednými podnikmi a partnermi z farmaceutického priemyslu. Školenie a kariérny rozvoj mladých výskumníkov a inovátorov (YRI) prostredníctvom účasti na špecifických workshopoch, školiacich školách, krátkodobých vedeckých misiách (STSM), grantoch na virtuálnu mobilitu a mentorskom programe. A spolupráca s pacientmi a ich zástupcami s cieľom identifikovať prioritné výskumné otázky v oblasti biotechnologickej a technologickej výroby (BTC) a medzery v klinických službách relevantných pre témy BTC a zlepšiť vzdelávanie a povedomie verejnosti.

Web stránka projektu:

https://precision-btc.eu/

Prevencia starnutia pravidelným cvičením. Neinvazívna detekcia metabolických a štrukturálnych adaptácií na cvičenie vo svaloch a mozgu métódami Magnetickej Rezonancie.

Doba trvania:

28. 9. 2023 - 27. 9. 2027

Evidenčné číslo:

CA22108

Program:

COST

Zodpovedný riešiteľ:

RNDr. Minichová Lenka PhD.

Web stránka projektu:

https://www.cost.eu/actions/CA22108/#tabs+Name:Description

ZOE - Vznik zoonóz v poškodených a obnovených lesných ekosystémoch

Zoonoses Emergence across Degraded and Restored Forest Ecosystems

Doba trvania:

1. 1. 2024 - 31. 12. 2027

Rakovina je jednou z hlavných príčin úmrtí na celom svete s incidenciou 20 miliónov v roku 2022. Odhaduje sa, že v roku 2045 incidencia ešte porastie na 32,6 miliónov (údaje Globocan-u). Tkanivová biopsia zvyšuje náklady na starostlivosť o pacienta a v niektorých prípadoch aj čas potrebný na získanie výsledkov, preto boli vyvinuté nové prístupy využívajúce telesné tekutiny – tzv. tekutá biopsia. Spomedzi autoimunitných ochorení je reumatoidná artritída jedna z najbežnejších s incidenciou približne 150 000 až 200 000 nových prípadov len v Európe. Rovnako ako pri progresii rakoviny hrajú glykány dôležitú úlohu pri definovaní protizápalovej alebo prozápalovej podstaty protilátok. Takzvaná séronegatívna artritída - kategória zápalových ochorení kĺbov bez detegovateľných autoprotilátok, zahŕňa asi 15% všetkých pacientov s reumatoidnou artritídou. Keďže ~ 70+ % všetkých diagnóz závisí od výsledkov laboratórnych testov (podľa CDC), dôležitosť implementácie nových biomarkerov je veľkou medicínskou potrebou. V našej predchádzajúcej práci sme vyvinuli bioanalytické zariadenia s nízkymi detekčnými limitmi na analýzu glykoproteínov až vo femtomolárnych koncentráciách a aplikovali sme tieto platformy na analýzu reálnych ľudských vzoriek pomocou nanoštruktúrovaných rozhraní eliminujúcich nešpecifické interakcie. V tomto projekte sa zameriavame na aplikáciu týchto poznatkov v oblasti analýzy exozómov, ktoré sú ťažšie analyzovateľné pre ich heterogénnosť a relatívne nízku stabilitu. Dlhodobým cieľom v glykomických analýzach nie je možnosť glykoprofilovať ľubovoľné biomarkery pomocou náročnej prístrojovej techniky (LC-MS), ale získať najdôležitejšie informácie o prítomnosti/neprítomnosti nádorovo-špecifických glykánových epitopov, ktoré podporujú napr. invazívnosť buniek, ľahko použiteľným a nenákladným spôsobom pomocou jednoduchých, spoľahlivých a výkonných platforiem pre využitie aj v bežnom laboratóriu (ako sú imunotesty založené na lektínoch).

BIOTRIK - Analýza molekulárnych mechanizmov imunitného úniku HCMV ako základ pre vývoj nových terapeutických stratégií

Uncovering HCMV immune evasion mechanisms as a source of inspiration for novel therapeutic strategies

Doba trvania:

1. 1. 2026 - 31. 12. 2029

Doba trvania:

1. 7. 2022 - 30. 6. 2026

Doba trvania:

1. 7. 2024 - 30. 6. 2028

Evidenčné číslo:

APVV-23-0294

Program:

APVV

Zodpovedný riešiteľ:

Mgr. Smolková Božena PhD.

Anotácia:

Pokrok v liečbe nádorových ochorení bol v posledných desaťročiach dosiahnutý hlavne vďaka úspechom cielených terapií, inhibítorov opravy DNA a využitiu imunoterapie. Pre značnú časť pacientov, vrátane pacientov s malígnym melanómom uvey (UM), však tieto prístupy neprinášajú požadovaný efekt, preto sa pri liečbe zvažujú alternatívne mechanizmy. Hoci bolo dokázané, že v nádorových tkanivách vysoko rizikových UM pacientov dochádza k rozsiahlemu preprogramovaniu metylácie DNA, aberácie na vyššej úrovni epigenetickej regulácie neboli doteraz študované. Na základe našich predbežných výsledkov, ktoré ukázali dereguláciu veľkého počtu epigenetických enzýmov, zodpovedných za modifikácie histónov a remodeláciu chromatínu, sa však domnievame, že tieto zohrávajú v progresii UM významnejšiu úlohu ako samotná metylácia DNA. Pochopenie týchto zmien by mohlo byť prínosné predovšetkým pre liečbu pacientov s UM. Úspech epigenetických liečiv tretej generácie, špecificky zacielených na tieto modifikácie, je však možný iba s využitím prístupov personalizovanej medicíny, založených na molekulárnej charakterizácii nádorov a poznaní mechanizmov účinku vybraných inhibítorov. V predkladanom projekte plánujeme využiť najnovšie technológie, ktoré prinášajú prevrat v chápaní nádorovej heterogenity a úloh jednotlivých bunkových populácií. Metóda scATAC-seq (Single cell Assay for Transposase-Accessible Chromatin using sequencing) sa využíva na stanovenie dostupnosti chromatínu. V kombinácii s scRNA-seq (Single cell RNA sequencing) umožňuje identifikáciu regulačných oblastí. Ich použitie nám umožní posúdiť doteraz málo preskúmanú heterogenitu tkaniva UM, rozsah preprogramovania v jednotlivých bunkových populáciách a ich úlohu v progresii ochorenia. Na základe získaných údajov vyberieme prostredníctvom in silico nástrojov najrelevantnejšie terapeutické ciele pre validáciu in vitro a in vivo, s použitím nami vyvinutých a na celogenómovej úrovni charakterizovaných modelov nádorových xenograftov.

TBEFAFS - Cirkulácia vírusu kliešťovej encefalitídy v blízkosti poľnohospodárskych fariem a lesných lokalitách na Slovensku

Circulation of tick-borne encephalitis virus in foci close to agricultural farms and in sylvatic sites of Slovakia

Doba trvania:

1. 7. 2024 - 30. 6. 2028

Doba trvania:

1. 1. 2024 - 31. 12. 2027

Evidenčné číslo:

2/0027/24

Program:

VEGA

Zodpovedný riešiteľ:

RNDr. Horváthová Kajabová Viera PhD.

Anotácia:

Melanóm uvey (MU) predstavuje agresívny typ nádoru pochádzajúci z pigmentových vrstiev oka. Klinické rozhodovanie pri UM sa rutinne opiera o hodnotenie rizika metastázovania na základe klinicko-patologických vlastností nádoru. Avšak predikcia prognózy u pacientov, ktorí podstúpia oko zachovávajúcu terapiu, je možná len prostredníctvom invazívnej biopsie tkaniva, čo nesie riziko uvoľnenia a šírenia nádorových buniek. Neinvazívna tekutá biopsia, ktorá u MU zahŕňa detekciu nádorovo asociovaných genetických aberácií v krvi, má však viacero limitácií. Nedávny výskum odhalil, že významnou črtou vysoko rizikových MU je zmenený profil metylácie DNA. Preto predpokladáme, že nádorovo špecifické zmeny metylácie DNA, identifikované v periférnej krvi, by mohli slúžiť ako spoľahlivé prognostické markery. Ich senzitivita a špecificita bude testovaná a validovaná v starostlivo vybranej kohorte pacientov s MU. Implementácia tekutej biopsie u MU má potenciál podporiť klinické rozhodovanie a zlepšiť starostlivosť o pacienta.

NonATBofTBD - Eliminácia kliešťami prenášaných infekcií bez použitia antibiotík

Doba trvania:

1. 1. 2023 - 31. 12. 2026

Evidenčné číslo:

2/0059/23

Program:

VEGA

Zodpovedný riešiteľ:

Ing. Čipáková Ingrid PhD.

Charakterizácia solubilnej formy karbonickej anhydrázy IX v molekulárnych podtypoch karcinómu prsníka a jej význam pre prognózu.

Characterization of the soluble form of carbonic anhydrase IX in molecular subtypes of breast cancer and its significance for prognosis.

Doba trvania:

Identification of new immune related therapeutic targets in treatment refractory testicular germ cell tumors

Doba trvania:

Infrastructure for processing and phenotyping of extracellular vesicles

Doba trvania:

1. 10. 2024 - 28. 2. 2026

Doba trvania:

1. 9. 2024 - 30. 6. 2026

Doba trvania:

1. 1. 2025 - 31. 12. 2028

Evidenčné číslo:

2/0154/25

Program:

VEGA

Zodpovedný riešiteľ:

RNDr. Tyčiaková Silvia PhD.

Anotácia:

Tumorigenicita nádorovej bunky a rozvoj nádorovej choroby úzko súvisí s nádorovým mikroprostredím a nádorovou extracelulárnou matrix (ECM). ECM je natoľko dôležitá, že sa o nej uvažuje ako o ďalšom z charakteristických znakov rakoviny (tzv. hallamarks of cancer). Ovplyvňuje architektúru a diferenciáciu tkaniva, schopnosť invadovať, metastázovať, mení sa a je menená nádorovými aj nenádorovými bunkami. Ukazuje sa, že existuje prepojenie syntézy ECM, enzýmu karbonická anhydráza I (CA I) a tumorigenicity nádorovej bunky. CA I doteraz neobjasneným spôsobom môže súvisieť s fenoménom spontánnej regresie nádorovej choroby. Úloha CA I je doposiaľ málo skúmaná, pričom je tento enzým mimoriadne bohato zastúpený v erytrocytoch a v sliznici zdravého čreva. V projekte sa zameriame na štúdium priameho účinku nadexpresie génu CA1 na biológiu nádorovej bunky, jej tumorigenicitu a signálne dráhy. Predkladaný projekt pomôže odhaliť nové súvislosti a úlohy karbonickej anhydrázy I v tumorigenéze.

Karbonická anhydráza IX ako potenciálny biomarker a terapeutický cieľ gliómov s vysokým stupňom malignity

Carbonic anhydrase IX as a potential biomarker and therapeutic target in high-grade gliomas

Doba trvania:

1. 1. 2025 - 31. 12. 2028

Evidenčné číslo:

2/0126/25

Program:

VEGA

Zodpovedný riešiteľ:

RNDr. Belvončíková Petra PhD.

CARDIOEND - Kardiovaskulárna ochrana sprostredkovaná alfa1AMPK proti endotelovej dysfunkcii sprostredkovanej metabolickým syndrómom – identifikácia nových rizikových faktorov

CARDIOvascular protection mediated by alfa1AMPK against metabolic syndrome-mediated ENdothelial Dysfunction – identifying new risk factors

Doba trvania:

1. 7. 2023 - 30. 6. 2027

Evidenčné číslo:

APVV-22-0154

Program:

APVV

Zodpovedný riešiteľ:

RNDr. Hlaváčová Nataša PhD.

Anotácia:

Narušenie vaskulárnej homeostázy spôsobené zníženou biologickou dostupnosťou oxidu dusnatého v dôsledku oxidačného stresu a zápalu je najzávažnejšou komplikáciou metabolického syndrómu (MetS), ktorá vedie k zvýšenej chorobnosti či úmrtnosti. Je preto dôležité identifikovať a analyzovať kľúčové faktory, ktoré zabraňujú alebo chránia vaskulárny endotel a tým zlepšiť primárnu a sekundárnu prevenciu kardiovaskulárnych ochorení. Zdá sa, že takýmto faktorom môže byť AMP-dependentná proteínkináza (AMPK). Jej ochranné vlastnosti a pozitívny vplyv na funkciu endotelu a oxidačný stres sú už známe. Práve tieto vlastnosti naznačujú, že AMPK sa môže podieľať na zlepšení metabolickej kontroly počas MetS, avšak molekulárne zmeny spôsobené dysreguláciou súvisiacou s a1AMPK počas vývoja MetS nie sú dostatočne pochopené. Projekt sa zameriava na rizikové faktory ovplyvňujúce funkciu endotelu počas MetS a AMPK ako potenciálny nástroj na modifikáciu týchto rizikových faktorov, ktoré vedú k prevencii alebo liečbe MetS. Originalita projektu je založená na komplexnom hodnotení funkčných, molekulárnych a biochemických zmien funkcie endotelu, zápalu a metabolickej senescencie počas MetS s detailným zameraním na cievny endotel - proliferáciu, senescenciu a apoptózu. Dôraz sa bude klásť na rizikové faktory ovplyvňujúce endotelovú funkciu, ako je interakcia/adhézia leukocytov s vaskulárnym endotelom a AMPK-dependentnú úlohu erytrocytov počas rozvoja MetS. Projekt bude obohatený o štúdium fenotypových a molekulárnych zmien na úrovni CNS s dôrazom na neurozápal a zmeny správania. Dôležité je tiež, že projekt má translačný charakter, keďže sa budú vykonávať aj humánne štúdie u pacientov s MetS. Výsledky tejto štúdie predstavujú potenciálny nástroj na zlepšenie zdravotného stavu súčasnej populácie, zvýšenia kvality života a zníženie ekonomickej záťaže spojenej s liečbou tohto kardiometabolického ochorenia.

CIHLA - Klonálne a imunitné interakcie pri high-grade transformácii Bbunkových lymfómov

1. 7. 2022 - 30. 6. 2026

Evidenčné číslo:

APVV-21-0443

Program:

APVV

Zodpovedný riešiteľ:

RNDr. Zahradníková, ml. Alexandra PhD.

Anotácia:

Niekoľko mutácií v mitochondriálnych génoch proteínov dýchacieho reťazca je spojených so srdcovým zlyhaním (SZ). Rozsah ich príspevku k rozvoju SZ na úrovni kardiomyocytov (CM) nie je známy. Nedávne zistenia naznačujú, že rôzne etiológie SZ zdieľajú podobnú remodeláciu srdcových myocytov (CM), najmä ich membránového systému a vápnikovej signalizácie. Projekt je zameraný na overenie in vitro modelu rozvoja SZ pri genetickej poruche so zníženou funkciou mitochondriálneho dýchacieho reťazca a overenie prevencie rozvoja SZ na bunkovej úrovni metabolickou terapiou výživovými doplnkami. Použijeme bunkovú líniu HL-1 CM s alotopickou expresiou mutantnej formy génu MT-ND5 pre podjednotku 5 respiračného komplexu I (mG13513A), spojenú s ľudskou hypertrofickou kardiomyopatiou, na určenie vplyvu chorých mitochondrií na cytoarchitektúru a kontraktilnú funkciu srdcových myocytov. Metódami elektrónovej a konfokálnej mikroskopie, bunkovej elektrofyziológie, oxygrafie a molekulárnej biológie budeme sledovať expresiu a lokalizáciu dyadických proteínov a zmeny mitochondriálnej štruktúry, lokalizácie a oxidačnej kapacity. Keďže genetickú kardiomyopatiu zatiaľ nemožno riešiť génovou terapiou, budeme skúmať prínosy metabolickej terapie na kompenzáciu zhoršenej mitochondriálnej funkcie. V HL-1 CM porovnáme účinok dedičnej mitochondriálnej insuficiencie s účinkom rozvoja SZ vyvolaného nadmernou stimuláciou. Očakávame, že výživová suplementácia mitochondriálnej funkcie zlepší výkonnosť CM a potlačí rozvoj SZ. Výsledky budú publikované v popredných časopisoch experimentálnej kardiológie a fyziológie a zverejnené na webovej stránke projektu a v médiách. Projektu sa zúčastnia traja doktorandi a niekoľko študentov magisterskej formy štúdia.

Web stránka projektu:

http://confolab.sav.sk/ovsb/projekty/aktivne-projekty/apvv-21-0443/

PROMOREA - Modifikácia proteínov reaktívnymi aldehydmi pochádzajúcimi z metabolizmu polyamídov

Protein modification by reactive aldehydes derived from polyamine metabolism

Doba trvania:

1. 7. 2025 - 30. 6. 2027

Doba trvania:

1. 7. 2024 - 30. 6. 2028

Evidenčné číslo:

APVV-23-0604

Program:

APVV

Zodpovedný riešiteľ:

Mgr. Ukropec Jozef DrSc.

Anotácia:

Výskum molekulárnych mechanizmov, ktoré umožňujú metabolickú adaptáciu spojenú s cvičením môže poskytnúť celé spektrum nových poznatkov o systémových a tkanivo špecifických procesoch potenciálne využiteľných na prevenciu a liečbu metabolických ochorení spojených s obezitou. Našim cieľom je preto študovať kľúčové molekulárne mechanizmy a mediátory celotelovej odpovede na multi-komponentný (cvičenie, výživa, mindfulness) program manažmentu obezity, ktorý vedie k úprave telesného zloženia, metabolickej flexibility, kardiometabolickej zdatnosti a kognitívnych funkcií. Využijeme pritom inovatívne klinicko-fyziologické prístupy, bunkové a zvieracie modely a molekulárne genetické metódy na identifikáciu a validáciu mediátorov adaptačnej odpovede spojenej so zlepšením metabolického zdravia pacientov s obezitou. Najnovší výskum ukázal, že bunkovo-špecifická s cvičením spojená sekrécia proteínov do systémovej cirkulácie je modulovaná cvičením a že extracelulárne vezikuly sú prostriedkom medzi-tkanivovej komunikácie a celotelovej metabolickej integrácie. Navrhovaná randomizovaná klinická štúdia bude obohatená o výskum dynamických zmien metabolickej flexibility pri cvičení. Výsledný obraz účinkov intervencie získame integráciou klinických údajov a paralelných biofyzikálne, biochemicky a molekulárne definovaných zmien v systémovej cirkulácii, vrátane zmien extracelulárnych vezikúl. Charakterizácia zloženia membrány a obsahu extracelulárnych vezikúl umožní odhaliť potenciálne mediátory účinkov intervencie, ktoré budeme (i) funkčne charakterizovať na in vitro modeloch a (ii) následne na myšiach s diétou-vyvolanou obezitou. Tento holistický prístup poskytuje možnosť študovať komplexné procesy, ktoré určujú dynamiku metabolickej odpovede na cvičenie, a umožňuje tak odhaliť (i) biomarkery metabolickej flexibility, (ii) indikátory účinnosti intervencií spojených so zmenou životného štýlu a (iii) bioaktívne látky napodobňujúce účinky cvičenia, vhodné pre manažment obezity.

CardCa2+CNS - Molekulárne mechanizmy interakcie signálnych dráh kortikosteroidov a monoamínov v kardio- a neuropatológiách vyvolaných stresom

Molecular mechanisms implicated in corticosteroid-monoamine interaction in stress-related cardio- and neuropathologies

Doba trvania:

1. 7. 2023 - 30. 6. 2027

Evidenčné číslo:

APVV-22-0061

Program:

APVV

Zodpovedný riešiteľ:

RNDr. Cagalinec Michal PhD.

Anotácia:

Stres je definovaný ako odpoveď organizmu na vonkajšie stresory, ktoré spôsobujú narušenie homeostázy. Živé organizmy sú vystavené takýmto stresorom počas celého života, pričom k prvej expozícii môže dôjsť ešte pred narodením (napr. v dôsledku infekcie matky počas tehotenstva). Stres nemusí byť iba škodlivý. Regulovaná expozícia môže mať na organizmy aj pozitívny vplyv (napr. kognitívna behaviorálna terapia). Naopak, chronický stres negatívne ovplyvňuje najmä kardiovaskulárny a nervový systém, čo vedie k rozvoju rôznych patológií, ktoré patria k najčastejším príčinám invalidity a smrti. Na základe našich doterajších výsledkov na potkanoch predpokladáme, že interakcia medzi kortikosteroidmi a monoamínmi je významným faktorom, ktorý určuje či reakcia organizmu určitého pohlavia na daný stresor bude pre neho škodlivá, neutrálna alebo dokonca pozitívna. Našim cieľom je detailnejšie preskúmať molekulárne mechanizmy interakcie kortikosteroidov s monoamínmi v potkaňom modeli prenatálneho stresu (prenatálna stimulácia imunitného systému matky aplikovaním LPS) a prepojenie tejto interakcie s Ca2+ signalizáciou, ktorá sa podieľa na dekódovaní rôznych signálov do špecifických bunkových odpovedí. Sústredíme sa predovšetkým na preskúmanie zmien vyvolaných prenatálnym stresom na úrovni kontraktility kardiomyocytov a excitability serotonergných a dopaminergných neurónov v strednom mozgu. Ca2+ signalizácia ako možný vnútrobunkový efektor interakcie kortikosteroidov s monoamímni bude sledovaná na úrovni vnútrobunkových Ca2+ kanálov, ktoré patria k hlavných komponentov Ca2+ signalizácie v kardiomyocytoch ako aj neurónoch. Ďalej otestujeme predpokladaný terapeutický potenciál pyridoindolov v liečbe neurologických ako aj kardiovaskulárnych ochorení vyvolaných prenatálnym stresom. Testovanie bude zahŕňať in silico modelovanie (počítačové simulácie interakcií liečiva) a in vivo aplikáciu.

RICKCBTICK - Molekulárne základy riadiace kompetenciu kliešťov pri prenose patogénov

Molecular fundamentals driving tick competence in pathogen transmission

Doba trvania:

1. 9. 2024 - 30. 6. 2028

Doba trvania:

1. 7. 2022 - 30. 6. 2026

Doba trvania:

1. 8. 2024 - 30. 7. 2026

Evidenčné číslo:

1. 7. 2023 - 30. 6. 2027

Evidenčné číslo:

APVV-22-0341

Program:

APVV

Zodpovedný riešiteľ:

PharmDr. Goliaš Tereza PhD.

CISplice - Pochopenie úlohy alternatívneho zostrihu pri rezistencii na cisplatinu

Understandingthe role of alternative splicing in cisplatin resistance

Doba trvania:

1. 9. 2024 - 30. 6. 2026

Evidenčné číslo:

09I03-03-V04-00430

Program:

Plán obnovy EÚ

Zodpovedný riešiteľ:

MVDr. Borszéková Pulzová Lucia PhD.

Anotácia:

Cisplatina patrí medzi vysoko účinné širokospektrálne chemoterapeutiká. Získaná rezistencia je hlavnou príčinou zlyhania terapie u pôvodne citlivých nádorov semenníkov tvorených zárodočnými bunkami (TGCTs). Aberantný alternatívny zostrih (AZ) molekuly pre-mRNA je sprievodným javom pri vývoji nádorov, progresii, metastázovaní a pravdepodobne zohrávajú úlohu aj pri vzniku rezistencie. Napriek pokroku technológii RNA-sekvenovania, zostáva úloha AZ vo vývoji chemorezistencie naďalej nedostatočne preskúmaná. Cieľom projektu je identifikácia biomarkerov (varianty AZ), ktoré sú schopné predikovať citlivosť na cisplatinu u TGCTs a pochopiť úlohu AZ vo vývoji rezistencie. Pomocou sekvenovania transkriptómu a in silico analýzy dát budú definované AZ charakteristík rezistentného fenotypu a taktiež bude študovaný aj vplyv AZ na expresiu génov a proteínových izoforiem. Na stanovenie vplyvu AZ na prežívanie buniek po terapii, budú využité inhibítory zostrihu a gene silencing regulátorov zostrihu.

Web stránka projektu:

https://vvi.gov.sk/podporene-projekty/understandingthe-role-of-alternative-splicing-in-cisplatin-resistance

Potenciál fyzickej aktivity ovplyvniť proliferačnú kapacitu a charakteristiky nádorových buniek: identifikácia exerkínov a mechanizmov s protinádorovým účinkom

The potential of physical activity to influence the proliferative capacity and characteristics of tumor cells: identification of exerkines and mechanisms with antitumor effects

Doba trvania:

1. 1. 2023 - 31. 12. 2026

Evidenčné číslo:

2/0144/23

Program:

VEGA

Zodpovedný riešiteľ:

Mgr. Kurdiová Timea PhD.

Potenciál hypoxiou indukovanej karbonickej anhydrázy IX v diagnostike a terapii adenokarcinómov pľúc.

Significance of hypoxia induced carbonic anhydrase IX in diagnostics and therapy of lung adenocarcinoma

Doba trvania:

1. 1. 2023 - 31. 12. 2026

Evidenčné číslo:

2/0095/23

Program:

VEGA

Zodpovedný riešiteľ:

RNDr. Csáderová Lucia PhD.

Anotácia:

Nádory pľúc sú celosvetovo hlavnou príčinou úmrtí súvisiacich s rakovinou. Napriek snahe o včasné odhalenie je väčšina pacientov s rakovinou pľúc stále diagnostikovaná v pokročilom štádiu. Nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC) predstavuje asi 85% všetkých nádorov pľúc. Najčastejším typom NCSLC je adenokarcinóm pľúc. Nové možnosti cielenej terapie posunuli liečbu rakoviny pľúc na personalizovanejšiu úroveň aj vďaka novým molekulovým markerom. Hypoxiou regulovaná karbonická anhydráza IX by mohla predstavovať nielen vhodný diagnostický a prognostický biomarker, ale aj terapeutický cieľ. V projekte sa chceme zamerať na analýzy zmien expresie /funkcie CA IX v kokultivačných 3D modeloch adenokarcinómu pľúc, ako aj na sledovanie tkanivovej a solubilnej CA IX a markerov nádorového mikroprostredia v pacientskych vzorkách pľúcneho adenokarcinómu a v tekutých biopsiách – v krvi a malígnych pleurálnych výpotkoch s cieľom získania dôležitých informácií o prognostickom a diagnostickom význame CAIX pri tomto ochorení.

Povrchová modifikácia 3D tlačených titánových spinálnych implantátov pre zlepšenie funkčných vlastností

Surface modification of 3D printed titanium spinal implants to improve functional properties

Doba trvania:

1. 1. 2024 - 31. 12. 2026

Evidenčné číslo:

2/0157/24

Program:

VEGA

Zodpovedný riešiteľ:

RNDr. Jelenská Lenka

HeaTME - Preprogramovanie mikroprostredia duktálneho adenokarcinómu pankreasu voči imunoterapii

Reprogramming pancreatic ductal adenocarcinoma microenvironment towards immunotherapy

Doba trvania:

1. 7. 2022 - 30. 6. 2026

Evidenčné číslo:

APVV-21-0197

Program:

APVV

Zodpovedný riešiteľ:

Mgr. Smolková Božena PhD.

Anotácia:

Duktálny adenokarcinóm pankreasu (PDAC) je smrteľné ochorenie s 5-ročným prežívaním nižším ako 10%. Hoci inhibítory imunitných kontrolných bodov spôsobili revolúciu v liečbe nádorových ochorení, pacientom s PDAC zlepšenie prežívania nepriniesli. Nedostatočná odpoveď na imunoterapiu spočíva hlavne v nízkej imunogenicite a nezápalovej povahe PDAC. Tieto skutočnosti vedú ku kľúčovej klinickej otázke: Akým spôsobom zmeniť t ieto “imuno-rezistentné“ nádory na “imuno-senzitívne“? Nedávne štúdie ukázali, že imunosupresívne nádorové mikroprostredie môže byť riadené epigenetickými regulátormi, prostredníctvom inhibície kľúčových komponentov antigén-prezentujúceho mechanizmu, cytok ínov alebo chemokínov. Z tohto dôvodu sa preprogramovani e epigenetických mechanizmov javí ako jedna z nádejných stratégií k naštartovaniu imunogenicity nádorových buniek. Predpokladáme, že cielená terapia, zameraná na jednotlivé bunkové subpopulácie prítom né v nádorovom mikroprostredí, ktoré bude možné odlíšiť na základe pre ne charakteristickej expresie markerov a špecifických medzibunkových interakcií, povedie k lepšej odpovedi PDAC na imunoterapiu. Cieľom projektu HeaTME je prispieť k pochopeniu komplexity a heterogenity nádorového mikroprostredia a jeho kľúčových zložiek, zodpovedných za rezistenciu PDAC voči imunoterapii. Veríme, že pomocou pokročilých predklinických modelov bude možné identifikovať a charakterizovať nové terapeutické ciele, zapojené do modulácie dynamicky sa meniaceho nádorového mikroprostredia. Využitie inovatívnych prístupov, medzi ktoré patrí aj priestorová transkriptomika, nám umožní navrhnúť a otestovať účinnú epigenetickú liečbu, ktorá by mohla aspoň u časti pacientov viesť k preprogramovaniu PDAC z imuno-rezistentného na imuno-senzitívny nádor.

Nové prístupy pr - Príprava nových biologicky aktívnych látok u streptomycét genetickými zásahmi do genómu a metódami syntetickej biológie

Preparation of new biologically active substances in streptomycetes by genetic interventions in the genome and methods of synthetic biology

Doba trvania:

1. 9. 2025 - 31. 8. 2029

Evidenčné číslo:

APVV-24-0023

Program:

APVV

Zodpovedný riešiteľ:

RNDr. Cholujová Dana PhD.

ProBe-CTC - Prognostické biomarkery neuro-nádorového mikroprostredia asociované s cirkulujúcimi nádorovými bunkami vo včasných nádoroch prsníka

Prognostic biomarkers of neuro-tumor microenvironment associated with the circulating tumor cells in early breast cancer

Doba trvania:

1. 9. 2025 - 31. 8. 2029

Evidenčné číslo:

APVV-24-0333

Program:

APVV

Zodpovedný riešiteľ:

Mgr. Buociková Verona PhD.

Anotácia:

Cirkulujúce nádorové bunky (CTC) sa objavujú v periférnej krvi (PB) pacientiek s nádorom prsníka (BRCA) už v ranom štádiu ich ochorenia. Epitelovo-mezenchymálny prechod (EMT) nádorových buniek predchádza ich intravazácii do krvného obehu. Prítomnosť CTC s fenotypom EMT (CTC_EMT) v PB a neurálnej infiltrácie v nádore v čase diagnózy je spojená so zlou prognózou pri BRCA. Mechanistické prepojenie medzi týmito biologickými javmi, ktoré sa súčasne vyskytujú veľmi skoro v tumorigenéze, zostáva nedostatočne preskúmané. Stratifikácia BRCA pacientiek podľa prítomnosti CTC_EMT umožnila identifikovať deregulované gény a signálne dráhy vo včasnom karcinóme prsníka, ktoré sú spojené s prognózou ochorenia. V projekte sa zameriame na funkčnú validáciu génov, ktoré sú deregulované v tkanive nádoru pacientiek s detegovanými CTC_EMT, ako sú SLC7A5, NUPR1, SEC61G, CHGA, KRT14 alebo gény hemidesmozómovej dráhy typu 1. Navyše viaceré neuroendokrinné markery (napr. DYT5b, RAMP1, ADRB1) sú v BRCA významne deregulované, a tiež spojené s prognózou ochorenia. Chceme preskúmať súvislosť medzi CTC_EMT v PB a markermi perineurálnej inervácie PNI v nádoroch. Skombinujeme bioinformatickú analýzu génovej expresie v našej kohorte pacientov s cieleným vyhľadávaním vo verejne dostupných databázach, aby sme identifikovali nové biomarkery na základe asociácie s CTC_EMT. Histopatologická analýza asistovaná AI sa použije na vyhodnotenie imunohistochemického farbenia nádorových tkanív. Validačné a mechanistické štúdie budeme robiť na bunkových modeloch BRCA in vitro, v mikrofluidnej kultivácii na modelovanie intravazácie CTC, mikrofluidných (ko)kultúrach s neurálnymi bunkami a v predklinických štúdiách na potvrdenie terapeutického potenciálu identifikovaných cieľov v BRCA. Tento projekt je pokračovaním dlhodobého zamerania sa na úlohu CTC v BRCA, a validácia vybraných markerov umožní ďalšie spresnenie v súčasnosti používaných metód stanovania génovej expresie vo včasnom štádiu rakoviny prsníka.

PaCRoT - Protektívna a protirakovinová úloha tymolu a jeho derivátov na rakovinu hrubého čreva s použitím modelu choriovej alantoickej membrány

1. 8. 2024 - 30. 6. 2026

Evidenčné číslo:

09I03-03-V04-00556

Program:

Plán obnovy EÚ

Zodpovedný riešiteľ:

Ing. Škultéty Ľudovít DrSc.

Regulácia transportu železa ako faktor prispievajúci k chemorezistencii testikulárnych nádorov

Regulation of iron transport as a factor contributing to the chemoresistance of testicular tumours

Doba trvania:

Blood elements-derived secretome as a source of bioactive factors mediating the neuroprotection

Doba trvania:

1. 7. 2022 - 30. 6. 2026

Evidenčné číslo:

APVV-21-0069

Program:

APVV

Zodpovedný riešiteľ:

RNDr. Bonová Petra PhD.

Anotácia:

Cievne mozgové príhody (CMP), vrátane tých ischemických, sú celosvetovo druhou najčastejšou príčinou úmrtia a dlhodobej invalidity. Pri ischemických stavoch sú možnosti liečby limitované na jedinú, časovo obmedzenú, medikamentóznu intervenciu (tPA), ktorej rizikom je možná hemoragická transformácia. V nasledujúcom desaťročí je predpokladaný progresívny nárast počtu prípadov CMP, a to až o jednu tretinu. V súvislosti s pandémiou koronavírusu SARS-CoV-2 môže byť toto číslo ešte vyššie. Potreba ďalších podporných a regeneratívnych terapií sa tak stáva ešte aktuálnejšou. V klinickej praxi sa na zmiernenie dopadov CMP stále častejšie využíva metóda vzdialeného kondicionovania (RIC). Podstatou RIC je endogénna stimulácia mechanizmov vedúcich k neuroprotekcii a to ischémiou vzdialeného orgánu či končatiny. Aj napriek mnohým benefitom, závažným limitujúcim faktorom tejto terapie je načasovanie, dávka, ale aj faktory ako vek, pohlavie a metabolické disfunkcie pacienta. Účinným nástrojom regeneratívnej medicíny sa javí byť aj bunková terapia. Kvôli otázkam bezpečnosti sa však liečbe CMP venuje menej ako 1% z klinických štúdií. Pozitívne účinky transplantácie sú, okrem buniek štepu, pripisované hlavne mikroprostrediu, ktoré bunky vytvárajú sekréciou. Využitím sekretómu je tak eliminované riziko spojené s transplantáciou živých a potenciálne pluripotentných buniek. Ďalším benefitom v otázkach bezpečnosti bunkovej terapie je fakt, že parakrinná aktivita je zdokumentovaná aj u väčšiny diferencovaných typov buniek, vrátane buniek krvnej cirkulácie. Náš experimentálny prístup predstavuje kombináciu oboch hore uvedených stratégií- využíva parakrinnú aktivitu krvných elementov, ktoré boli endogénne stimulované RIC. Výsledkom je derivácia sekretómu, ktorý na modeli ischémie mozgu disponuje významným neuroprotektívnym efektom. Ďalším nevyhnutným krokom pre priblíženie tejto atraktívnej stratégie potrebám klinickej praxe je charakterizácia sekretómu a jeho bioaktívnych vlastností.

BIOFLEX - Skúmanie povrchu a obsahu pečeňových extracelulárnych vezikúl na identifikáciu cirkulujúceho biomarkera NAFLD

Doba trvania:

1. 1. 2024 - 31. 12. 2027

Evidenčné číslo:

09I03-03-V02-00031

Program:

Plán obnovy EÚ

Zodpovedný riešiteľ:

Mgr. Jančovičová Alžbeta

Štipendiá pre excelentných PhD. študentov a študentky (R1) - Zhodnotenie imunitných kontrolných bodov v B-bunkových malignitách

Fellowships for excellent PhD students (R1) - Evaluation of immune checkpoints in B-cell malignancies

Doba trvania:

1. 1. 2024 - 31. 12. 2027

Evidenčné číslo:

09I03-03-V02-00031

Program:

Plán obnovy EÚ

Zodpovedný riešiteľ:

Mgr. Suroviaková Katarína

Štúdia efektorových proteínov v patogenite a ich využitie v diagnostike Rickettsióz

Study of effector proteins in pathogenicity and their use in the diagnosis of Rickettsiosis

Doba trvania:

1. 1. 2024 - 31. 12. 2027

Evidenčné číslo:

2/0129/24

Program:

VEGA

Zodpovedný riešiteľ:

Mgr. Quevedo Diaz Marco PhD.

Anotácia:

Rickettsia je rod nepohyblivých, gram-negatívnych, nespórovitých, vysoko pleomorfných baktérií, ktoré spôsobujú závažné epidemické ricketsiózy. Skupina škvrnitej horúčky, prechodná skupina a skupina týfusu sú členmi rodu Rickettsia. Patogénne druhy Rickettsiae si vyvinuli mechanizmy na zabránenie intracelulárnej detekcii a eliminácii patogénov v hostiteľských bunkách. Počas infekcie vstupuje do hostiteľskej bunky podskupina faktorov bakteriálnej virulencie, „efektorové proteíny“, kde fungujú tak, že modulujú procesy hostiteľskej bunky a následne vedú k bakteriálnej patogenéze. Bakteriálne efektorové proteíny sú translokované do hostiteľskej bunky pomocou špecializovaných sekrečných systémov. Cieľom tohto návrhu je identifikácia a charakterizácia efektorových proteínov vybraných patogénnych rickettsií v infikovaných makrofágoch a ich využitie pri diagnostike rickettsióz.

BIOMARCURG - Štúdium biologických markerov a kurkumínu na diagnostiku a liečbu glioblastómu

Study of biological markers and curcumin for diagnosis and treatment of glioblastoma

Doba trvania:

1. 9. 2024 - 31. 8. 2026

Doba trvania:

1. 7. 2023 - 30. 6. 2027

Evidenčné číslo:

APVV-22-0047

Program:

APVV

Zodpovedný riešiteľ:

doc. MUDr. Penesová Adela PhD.

Úloha bunkových lipidov v životnom cykle vírusu lymfocytovej choriomeningitídy

The role of cellular lipids in lymphocytic choriomeningitis virus life cycle

Doba trvania:

1. 1. 2023 - 31. 12. 2026

Evidenčné číslo:

2/0078/23

Program:

VEGA

Zodpovedný riešiteľ:

Ing. Tomášková Jana PhD.

Anotácia:

Bunkové lipidy zohrávajú kľúčovú úlohu v každej fáze životného cyklu vírusu. Tieto interakcie siahajú od väzby vírusu na plazmatickú membránu hostiteľskej bunky až po uvoľnenie nových infekčných viriónov do extracelulárneho priestoru. Hoci modulácia metabolizmu lipidov patrí medzi všeobecné replikačné stratégie, vírusy používajú rôzne mechanizmy na využívanie týchto dôležitých bunkových dráh. Cieľom navrhovaného projektu je preto objasniť tieto procesy počas infekcie vírusom lymfocytovej choriomeningitídy (LCMV), modelovým zástupcom čeľade Arenaviridae. Zameriame sa na zmeny v anabolických a katabolických dráhach lipidov vyvolané infekciou LCMV a ich úlohu v životnom cykle vírusu. Objavenie nových interakcií medzi vírusom a bunkovými lipidmi poskytne nielen neoceniteľné poznatky o molekulárnych mechanizmoch vírusovej patogenézy, ale tiež prispeje k identifikácii nových cieľov pre vývoj antivírusových liečiv.

GBECIRRP - Úloha Gingko-biloby v epigenetickej modulácii a malígnej transformácii buniek proti ionizujúcemu žiareniu u pacientov podstupujúcich rádioterapiu.

Role of Gingko-biloba in the epigenetic modulation and cell malignant transformation against ionizing radiation as used in radiotherapy patients

Doba trvania:

1. 8. 2024 - 30. 6. 2026

Evidenčné číslo:

09I03-03-V04-00426

Program:

Plán obnovy EÚ

Zodpovedný riešiteľ:

Gulati Sachin PhD.

Anotácia:

Terapeutická rezistencia k rádioterapii je jednou z hlavných prekážok pri liečbe rakoviny.Tento projekt rozvíja kombinačné stratégie zahŕňajúce Ginkgo biloba (GB) ako rádiosenzibilizátor na prekonanie rádioresistencie v konvenčnej rádioterapii a zosilnenie jej protinádorových účinkov. Zhodnotíme úlohu GB ako rádiosenzibilizátora pri podpore apoptózy indukovanej reaktívnymi kyslíkovými radikálmi pomocou prietokovej cytometrie po ožiarení ľudských nádorových línií. V súčasnosti neexistuje žiadna štúdia týkajúca sa úlohy GB ako epigenetického liečiva v kombinácii s ožiarením pre terapiu. Budeme skúmať epigenetickú moduláciu prostredníctvom metylácie DNA/RNA a histónových proteínov v nádorových líniách ovplyvnených GB po ožiarení. Zmeny v transformácii malígnych buniek vyhodnotíme metódou klonovania na mäkkom agare a metódou transplantácie buniek u SCID myší. Budeme sledovať odlišnú reakciu GB na nádory hodnotením veľkosti, hmotnosti a histopatologickej analýzy.

Web stránka projektu:

http://www.biomedcentrum.sav.sk/wp-content/uploads/2024/10/Opis_projektu_R2-R4_final_09I03-03-V04-00426.pdf

Úloha GPR180 v regulácii funkcie beta buniek pankreasu a patogenéze diabetu

The role of GPR180 in regulation of pancreatic beta cell function and pathogenesis of diabetes

Doba trvania:

1. 1. 2023 - 31. 12. 2026

Evidenčné číslo:

2/0128/23

Program:

VEGA

Zodpovedný riešiteľ:

Mgr. Balážová Lucia PhD.

FLIMB - Úloha imunitného systému pri progresii NAFLD a identifikácia potenciálnych imunologických biomarkerov

The role of immune system in NAFLD progression and identification of potential immunological biomarkers

Doba trvania:

1. 8. 2024 - 30. 6. 2026

Doba trvania:

1. 1. 2024 - 31. 12. 2027

Evidenčné číslo:

VEGA 2/0125/24

Program:

VEGA

Zodpovedný riešiteľ:

Ing. Škultéty Ľudovít DrSc.

Anotácia:

Coxiella burnetii je intracelulárny bakteriálny patogén spôsobujúci klinické infekcie ľudí a zvierat, ktoré môžu významne ovplyvniť verejné zdravie. Po vstupe do hostiteľskej bunky sa C. burnetii replikuje vo vakuolách podobným fagolyzozómom. Počas infekcie C. burnetii vykazuje tropizmus pre rôzne tkanivá, čo naznačuje, že fyziológia patogénu súvisí s metabolizmom kovov. Nedávno sa ale preukázalo, že železo môže mať obmedzenú úlohu v regulácii virulencie C. burnetii. Nie je však známe, ako získava molekulárne železo a aký oxidačný stav železa má baktéria k dispozícii. Primárnym cieľom tohto projektu je preto poskytnúť nový pohľad na reguláciu metabolizmu kovov, najmä železa, zinku, mangánu, medi a iných enzymatických a metabolických kofaktorov pri infekcii. Projekt bude zároveň sledovať odpoveď makrofágov/neutrofilov na infekciu a odhalí malé molekuly, ktoré bude možné použiť na vývoj nových diagnostík alebo terapeutík.

MitlnResDev - Úloha mitochondrií v odpovedi nádorových buniek na liečbu: dynamika vývoja liekovej rezistencie

Role of mitochondria in treatment response of cancer cells: dynamics of drug resistance development

Doba trvania:

1. 9. 2025 - 28. 2. 2029

Evidenčné číslo:

APVV-24-0288

Program:

APVV

Zodpovedný riešiteľ:

RNDr. Jurkovičová Dana DrSc.

Úloha poškodenia DNA a opravy v odpovedi nádorov urogenitálneho traktu na chemoterapiu na báze cisplatiny

Role of DNA damage and repair in response of urogenital cancers to cisplatin-based chemotherapy

Doba trvania:

1. 1. 2023 - 31. 12. 2026

Evidenčné číslo:

2/0075/23

Program:

VEGA

Zodpovedný riešiteľ:

Mgr. Chovanec Miroslav PhD.

Anotácia:

Testikulárne nádory zo zárodočných buniek (TGCT) postihujú najčastejšie mužov v tretej dekáde života, zatiaľ čo malignity močového mechúra (BC) dominantne mužov v siedmej dekáde života. Základom liečby oboch malignít je cisplatina (CDDP), pričom vrodená alebo získaná rezistencia na toto liečivo zhoršujú celkovú prognózu TGCT a BC pacientov. Cieľom predkladaného grantu je skúmať mechanizmy odpovede oboch malignít na CDDP a hľadať prípadné korelácie medzi poškodením a opravou DNA a prežitím TGCT a BC pacientov, pretože sa domnievame sa, že pacienti nedostatočne odpovedajúci na liečbu prostredníctvom CDDP majú aberantné hladiny endogénneho a CDDP indukovaného poškodenia DNA, ako aj mechanizmov opravy DNA.

DRPGE - Úloha proteínov DNA opravy v génovej represii

The role of DNA repair proteins in gene repression

Doba trvania:

1. 7. 2022 - 30. 6. 2026

Evidenčné číslo:

APVV-21-0210

Program:

APVV

Zodpovedný riešiteľ:

Ing. Čipáková Ingrid PhD.

Úloha R-slučiek a ich metabolizmu pri vzniku rezistencie na cisplatinu

Role of R-loops and their metabolism in in cisplatin resistance development

Doba trvania:

APVV-24-0504

Program:

APVV

Zodpovedný riešiteľ:

Mgr. Ukropec Jozef DrSc.

DAIMOND - Vývoj kauzálnych inferenčných algoritmov AI pre multi-omickú integráciu a identifikáciu základných príčin a ciest ich vplyvu pri rakovinovej hypoxii

Development of causal inference AI algorithms for multi-omics integration and identification of root causes and their impact patways in cancer hypoxia

Doba trvania:

1. 1. 2024 - 30. 6. 2026

Evidenčné číslo:

09I05-03-V02-00089

Program:

Plán obnovy EÚ

Zodpovedný riešiteľ:

Mgr. Švastová Eliška PhD.

NANOTICK - Vývoj nanosystémov na báze albumínu a dendriméru proti vírusu kliešťovej encefalitídy

Development of albumin and dendrimer-based nanosystems against tick-borne encephalitis virus

Doba trvania:

1. 9. 2024 - 30. 6. 2028

Evidenčné číslo:

APVV-23-0348

Program:

APVV

Zodpovedný riešiteľ:

RNDr. Koči Juraj PhD.

Anotácia:

Kliešťová encefalitída je klinicky významné arbovírusové ochorenie s potenciálne agresívnymi neurologickými následkami. Napriek dostupnému a účinnému očkovaniu sa počet prípadov TBE u ľudí za posledné tri desaťročia zvýšil. Až v 30 % symptomatických prípadov môže infekcia TBEV prejsť do chronickej a perzistujúcej encefalitídy. Žiaľ, pre chronických pacientov s oslabujúcou formou ochorenia nie je dostupná žiadna liečba proti TBEV. Jednou z najsľubnejších cieľových molekúl pre vývoj terapeutík proti TBEV je doména III vírusového obalového proteínu E. Doména III je exponovaná výlučne na povrchu viriónu a podieľa sa na prichytení vírusu a vstupe do bunky. Nanoprotilátky ťavy (Nb) a malé blokujúce peptidy (bP) zamerané na DIII ponúkajú elegantné nástroje na blokovanie vstupu vírusu vďaka svojej veľkosti a nízkym výrobným nákladom. Nb a bP však neprechádzajú hematoencefalickou bariérou (BBB), vysoko selektívnou bariérou, ktorá bráni bežným terapeutikám prechádzať z krvi do mozgu. Túto vlastnosť by bolo možné zlepšiť ich konjugáciou s biokompatibilnými nanonosičmi a BBB- homing peptidom (napr. angiopep-2). Zámerom projektu je vytvoriť nanosystémy založené na dendriméri PAMAM a ľudskom sérovom albumíne, ktoré budú značené navádzacím peptidom ako aj Nb alebo bP, ktoré blokujú TBEV. Cieľom projektu je aj hodnotenie stability, bezpečnosti a biodistribúcie nanosystémov in vitro a in vivo. Kvôli nedostatku reportérových TBEV in vivo plánujeme vytvoriť reportérový system, ktorý by uľahčil monitoring in vivo schopnosti nanosystému prechádzať cez BBB a neutralizovať vírus v CNS. Veríme, že nanosystémy vyvinuté a dôkladne vyhodnotené v tomto projekte by mohli byť využité v klinickom testovaní anti-TBEV terapeutík.

WAMPIRE - Záruka bezpečnosti krvi a krvných derivátov vo vzťahu k ochoreniam prenášaných komármi v ére glabálnej zmeny

Warranty of blood safety towards mosquito-borne viruses infections in the era of global change

Doba trvania:

1. 7. 2023 - 30. 6. 2027

Evidenčné číslo:

APVV-22-0347

Program:

APVV

Zodpovedný riešiteľ:

RNDr. Čabanová Viktória PhD.

INFOTICK - Získanie pravdivých informácií o kliešťoch.

Getting the right info on ticks.

Doba trvania:

1. 7. 2023 - 30. 6. 2027

Evidenčné číslo:

APVV-22-0372

Program:

APVV

Zodpovedný riešiteľ:

Mgr. Špitalská Eva DrSc.

Anotácia:

Napriek faktu, že kliešť obyčajný, Ixodes ricinus je predmetom štúdií minimálne storočie, ostáva množstvo nezodpovedaných otázok týkajúcich sa ekológie tohto druhu. Viaceré aspekty základnej biológie a fenológie druhu sú stále nepreskúmané. Globálne zmeny v životnom prostredí vrátane klimatických zmien, zmeny charakteru krajiny a urbanizácie sa podieľajú nielen na zmenách v distribúcii kliešťov, ale ovplyvňujú aj bionómiu a sezónnu aktivitu kliešťov. Pijak lužný, Dermacentor reticulatus sa meniacim sa podmienkam rýchlo prispôsobuje a jeho areál rozšírenia sa zväčšuje. Je potrebné podrobne preskúmať oblasti, kde sa tieto kliešte vyskytujú (prírodné aj mestské biotopy), keďže ich areál výskytu sa v priebehu posledných desaťročí zmenil. Hustota kliešťov infikovaných patogénnymi agens je hlavným rizikovým faktorom pre ľudí, ktorí sú v danej oblasti vystavení kliešťom. V navrhovanom projekte bude sledovaná aktivita kliešťov číhajúcich na hostiteľa pomocou metódy „kliešťových záhradiek“, ale aj prostredníctvom zberu kliešťov z vegetácie metódou vlajkovania. Pomocou metodiky „kliešťových záhradiek“ budeme sledovať aj životný cyklus kliešťov a sezónnu aktivitu jednotlivých vývojových štádií, ako aj ich prežívanie. Keďže tieto dva druhy kliešťov sú považované za epidemiologicky najvýznamnejšie, zameriame sa aj na prevalenciu a výskyt kliešťov infikovaných patogénnymi agens nielen v prípade nenacicaných kliešťov, ale aj kliešťov cicajúcich na zvieratách. V dôsledku meniacich sa podmienok, budeme sledovať aj prenikanie a výskyt nepôvodných druhov kliešťov na Slovensku, keďže tieto druhy kliešťov môžu do našej oblasti zanášať nové patogény. Informácie získané výskumným tímom počas plnenia cieľov projektu, ako aj počas predchádzajúcich štúdií budú použité pri vývoji mobilnej aplikácie na identifikáciu kliešťov a vytvorení webovej stránky, ktorá prinesie benefity širokej verejnosti ako aj odborníkom na vyhodnotenie rizika infekcie patogénmi prenášanými kliešťami.

Zvládanie psychosociálnych stresových situácií u pacientov s depresívnou poruchou v závislosti od veku a odkrývanie zúčastnených mechanizmov

Coping with psychosocial stress situations in patients with depressive disorder in relation to age and unravelling the mechanisms involved

Doba trvania:

1. 1. 2023 - 31. 12. 2026

Evidenčné číslo:

1/0644/23

Program:

VEGA

Zodpovedný riešiteľ:

prof. PharmDr. Ježová Daniela DrSc.

Anotácia:

Hlavným cieľom projektu je odhaliť rozdiely v neuroendokrinných zmenách dôležitých pre zvládanie stresových situácií u adolescentov a dospelých pacientov s depresívnou poruchou v porovnaní so zdravými jedincami. Dôraz sa bude klásť na odhalenie neurobiologickej podstaty vplyvu sociálnej bolesti a kognitívneho deficitu na rozvoj a priebeh depresívnej poruchy. Ďalším dôležitým cieľom je odhaliť nové endokrinné a imunitné koreláty a zmeny mozgovej plasticity, ktoré súvisia s depresívnou poruchou. Očakávané nálezy môžu napomôcť k identifikácii nových potenciálnych terapeutických cieľov a umožniť adekvátnu terapeutickú intervenciu s ohľadom na vek pacienta. Projekt má translačný charakter nakoľko prepája klinický a predklinický výskum. Predpokladané originálne výsledky významne rozšíria súčasné poznatky o patofyziológii depresie a zvládaní stresových situácii. Prispejú tiež k lepšej prevencii a cieleným prístupom k liečbe depresívnej poruchy vo vzťahu k veku.

Celkový počet projektov: 187