Informačná stránka organizácie SAV
Projekty
Centrum experimentálnej medicíny SAV, v. v. i.
Medzinárodné projekty
IMPROVE - 3Rs concepts to improve the quality of biomedical science (IMPROVE)
3Rs concepts to improve the quality of biomedical science (IMPROVE)
BenBedPhar - Bench to bedside transition for pharmacological regulation of NRF2 in noncommunicable diseases
Bench to bedside transition for pharmacological regulation of NRF2 in noncommunicable diseases
| Doba trvania: |
19. 10. 2021 - 18. 10. 2025 |
| Program: |
COST |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Bernátová Iveta DrSc. |
| Anotácia: | Neprenosné choroby (NCD), ako je rakovina, cukrovka, kardiovaskulárne, neurodegeneratívne, respiračné alebo imunitné choroby, predstavujú 77 % všetkých úmrtí v Európe, zostávajú najrozšírenejšie a bez účinnej liečby. Najvhodnejším prístupom na prekonanie tohto problému je vytváranie sietí medzi multidisciplinárnymi tímami, ktoré skúmajú ochorenie skôr z hľadiska príčinných patomechanizmov než klinických symptómov. Takéto patomechanizmy znamenajú stratu homeostatických funkcií, čo vedie k patologickej tvorbe reaktívnych foriem kyslíka, chronickému zápalu, metabolickej nerovnováhe a proteinopatii. Transkripčný faktor NRF2 je hlavným regulátorom viacerých cytoprotektívnych reakcií a kľúčovým molekulárnym spojením medzi mnohými NCD. Poskytuje jedinečnú stratégiu pre vývoj a zmenu účelu liekov, ktorá sa teraz začína prenášať do farmakologickej a klinickej arény. Touto akciou sa buduje sieť excelentnosti na integráciu a šírenie existujúcich znalostí a poskytovanie inovatívnych služieb, liekov a nástrojov súvisiacich s farmakológiou NRF2 s konečným cieľom podporiť preklad do európskeho priemyselného sektora. Aby sa to dosiahlo, akcia už zhromaždila široký súbor odborníkov z rôznych odborov (lekárska chémia, farmakológia, klinický výskum, molekulárna biológia, bioinformatika atď.) a sektorov (univerzity, výskumné centrá, nemocnice, biobanky, biotechnologické a farmaceutické spoločnosti, atď.). Vďaka nástrojom COST akcia podporuje kariéru mladých výskumníkov, rozsiahlu účasť výskumníkov z rôznych krajín a rozšíri excelentnosť. |
EU-NETVAL Medzinárodná validačná štúdia tyroidnej disrupcie
EU-NETVAL International Thyroid Validation Study
| Doba trvania: |
1. 1. 2021 - 1. 1. 2023 |
| Program: |
Multilaterálne - iné |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Dr.rer.nat., Ing. Kanďárová Helena ERT |
| Anotácia: | Characterising, validating and standardising new non-animal methods and approaches are important steps towards their regulatory use and international adoption. Various thyroid methods, targeting different modes of action of thyroid disruption, are currently under validation by EURL ECVAM and its network of validation laboratories EU-NETVAL. Chemicals that disrupt thyroid homeostasis have the potential to be endocrine disruptors and thus associated with several adverse health effects.
About EU-NETVAL:
EU-NETVAL is a large network of 39 highly qualified test facilities across Europe, coordinated by the JRC to support the in vitro method validation process. It represents a wide range of expertise and competences and includes laboratories experienced in advanced in vitro procedures, biological test systems and measurement techniques. |
| Web stránka projektu: | https://ec.europa.eu/jrc/en/eurl/ecvam/alternative-methods-toxicity-testing/eu-netval |
NETSKINMODELS - European Network for Skin Engineering and Modeling (NETSKINMODELS)
Engineering novel 3D organotypic skin models
Protizápalový účinok prírodných látok izolovaných z vietnamských liečivých rastlín
Anti-inflammatory effects of natural compounds isolated from Vietnam medicinal plants
Protizápalový účinok prírodných látok izolovaných z vietnamských liečivých rastlín
Anti-inflammatory effects of natural compounds isolated from Vietnam medicinal plants
SKPTPHARMACOL - Spolupráca na komplexnom hodnotení farmakologického ovplyvnenia zápalových ochorení pohybového aparátu a gastrointestinálneho traktu na experimentálnych zvieracích modeloch
Collaboration on a complex pharmacological assessment of inflammatory diseases of the musculo-skeletal system and gastrointestinal tract on experimental animal models
| Doba trvania: |
1. 1. 2019 - 31. 12. 2022 |
| Program: |
Bilaterálne - iné |
| Zodpovedný riešiteľ: |
PharmDr. Bauerová Katarína PhD., DrSc. |
| Anotácia: | Zvieracie modely sa používajú na štúdium zápalových ochorení už takmer storočie. Náš inovatívny prístup v oblasti výskumu zápalu a autoimunitných ochorení pohybového a gastrointestinálneho traktu, je zameraný na použitie súčasne niekoľkých experimentálnych modelov s dobre známou patofyziológiou (t.j. kolagénom typu II indukovaná artritída, adjuvantná artritída, karagénanom vyvolaný edém a kolitída vyvolaná trinitrobenzénsulfónovou kyselinou). To nám umožní lepšie pochopiť a opísať farmakodynamický účinok a pôsobenie experimentálnych liečebných postupov aproximovaný na ľudské ochorenia. Vybrané účinné látky študované na viacerých modeloch uvedených vyššie môžu priniesť hlbšie objasnenie a pochopenie mechanizmu ich účinku. Okrem toho, kombinácia látok, aplikovaná spolu s vhodným chorobu-modifikujúcim antireumatikým liečivom môže tiež zlepšiť štandardnú liečbu zápalových ochorení, ako je reumatoidná artritída a zápalové ochorenie čriev. Hlavnými výstupmi tohto projektu budú stretnutia oboch tímov na našich pracoviskách, vymieňať si a deliť sa o metodiky a postupy analýzy výsledkov s cieľom vytvoriť návrh budúcej spolupráce medzi Slovenskom a Portugalskom. Súčasne plánujeme pripraviť dve konferencie s účasťou oboch tímov a zapojiť našich doktorandov a post-doktorandov do tohto a budúceho projektu. Počas trvania predkladaného projektu budeme intenzívne hľadať možnosti, ako sa zapojiť a byť súčasťou multilaterálnych a európskych projektov. |
Train -SafeMDs - Školiaca sieť zameraná na zvýšenie bezpečnosti zdravotníckych pomôcok - fokus na ústnu dutinu
Training Network for improving of safety of medical devices - focus on oral cavity
| Doba trvania: |
1. 1. 2020 - 31. 12. 2022 |
| Program: |
Multilaterálne - iné |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Dr.rer.nat., Ing. Kanďárová Helena ERT |
| Anotácia: | The TraiN-SafeMDs (i.e. Training Network for improving knowledge on the safety of medical devices) project brings together the unique expertise of the Czech National Institute of Public Health located in Prague (NIPH), the expertise of the Centre of Experimental Medicine in Bratislava (CEM) and the Austrian Institute of Technology in Vienna (AIT).
The research team of the project has extensive expertise in tissue engineering of models of oral epithelium and/or in safety testing of different MD materials. The project also aims into the training of PhD students and early career scientist in the use of in vitro methods for the safety assessment of MDs. |
| Web stránka projektu: | https://www.medicaldevicessafety.com/ |
ONTOX - Testovanie opakovanej toxicity chemických látok na základe ontológie a umelej inteligencie za účelom hodnotenia rizík metódami NGRA
Ontology-driven and artificial intelligence-based repeated dose toxicity testing of chemicals for next generation risk assessment
| Doba trvania: |
1. 5. 2021 - 1. 5. 2026 |
| Program: |
Horizont 2020 |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Dr.rer.nat., Ing. Kanďárová Helena ERT |
| Anotácia: | Víziou projektu ONTOX je poskytnúť funkčné riešenia a udržateľný vedecký pokrok v oblasti hodnotenia rizík chemických látok bez použitia laboratórnych zvierat v súlade so zásadami testovania toxicity 21. storočia a tzv. NGRA princípom. Konzorcium ONTOX poskytne všeobecnú stratégiu na vytvorenie nových metodík tzv. NAMs (z angl. New Approach Methodologies) s cieľom predpovedať účinky systémovej toxicity po opakovanej dávke, ktoré v kombinácii s prispôsobeným hodnotením expozície umožnia posúdenie rizika relevantné pre ľudí.
Táto stratégia hodnotenia bude aplikovateľná pre skúmanie akéhokoľvek typu chemického a systémovo-toxického účinku po opakovanej dávke látky. Pre preukázanie vhodnosti koncepcie sa pozornosť projektu zameria na šesť oblastí, ktoré riešia ochorenia pečene (steatóza a cholestáza), obličiek (tubulárna nekróza a kryštalopatia) a účinky na vyvíjajúci sa mozog (uzavretie nervovej trubice a kognitívne funkcie) vyvolané rôznymi chemikáliami z farmaceutického, kozmetického, potravinárskeho a biocídneho sektora.
Každá zo stratégií pre vybrané oblasti bude pozostávať z výpočtového systému založeného na využití umelej inteligencie a vstupmi budú dostupné biologické/mechanistické, toxikologické, epidemiologické, fyzikálno-chemické a kinetické údaje. Tieto údaje sa budú postupne integrovať do fyziologických máp, kvantitatívnych sietí nepriaznivých účinkov a ontologických rámcov. Nedostatky v údajoch identifikované umelou inteligenciou budú doplnené cieleným testovaním in vitro a in silico modelovaním.
Týchto šesť oblastí bude skúmaných a hodnotených v spolupráci so zainteresovaným priemyslom a regulačnými orgánmi s cieľom maximalizovať akceptáciu výsledkov u koncových užívateľov a vzbudiť dôveru u regulátorov. Očakáva sa, že sa tým urýchli implementácia výsledkov do praxe v hodnotení rizík látok, a zároveň sa tak uľahčí aj ich komercializácia. Projekt ONTOX bude mať hlboký a dlhodobý vplyv na mnohých úrovniach, najmä pre konsolidáciou vedúcej pozície Európy v oblasti vývoja, využívania, regulácie a uplatňovania alternatívnych metód pre hodnotenie rizika v oblasti chemických látok. |
| Web stránka projektu: | www.ontox-project.eu |
Národné projekty
Prenatálne programovanie chorôb v dospelosti: možnosti terapie a prevencie následkov prenatálnej hypoxie u potomstva potkanov
Prenatal programming of adult diseases: treatment and prevention of outcomes of gestational hypoxia in rat offspring
| Doba trvania: |
1. 1. 2020 - 31. 12. 2023 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Mach Mojmír PhD. |
| Anotácia: | Hypoxia počas tehotenstva, pôrodu alebo skorého štádia života je hlavným faktorom neurologickej morbidity a mortality v neonatálnom období. V ostatnom desaťročí sa zistilo, že re-programovanie príslušného orgánového systému v kritických fázach vývinu zohráva dôležitú úlohu pri vzniku civilizačných ochorení. Podvýživa a nedostatočné zásobovanie kyslíkom počas embryofetálneho vývinu môžu viesť k neadekvátnej apoptóze/nekróze a zmenám vývinu orgánov zodpovedných za reguláciu krvného tlaku, glukózy a nesprávneho vývinu mozgových zapojení. Hoci chápanie patofyziológie súvisiacej s perinatálnou hypoxiou sa postupne zvyšuje, sú k dispozícii obmedzené terapeutické možnosti na prevenciu alebo dokonca zmiernenie devastujúceho procesu, ktorý sa objavuje po inzulte. Využitie antioxidantov zacielených na mitochondrie (MTA) sú jedným z najdôležitejších terapeutických prístupov súčasnosti na zabezpečenie neuroprotekcie pri mozgove ischémii. V projekte budeme hľadať možnosti použitia MTA v modeli neskorej gestačnej hypoxie. |
Centrum pre biomedicínsky výskum – BIOMEDIRES - II. etapa
Centre for biomedical research - BIOMEDIRES - II. stage
SUFIBAR - Cielená supresia pro-zápalových a pro-fibrotických signálnych dráh pre zabránenie život ohrozujúceho zlyhávania srdca a výskytu malígnych arytmií
Targeted suppression of pro-inflammatory and pro-fibrotic signaling pathways to prevent heart failure and occurrence of malignant arrhythmias
| Doba trvania: |
1. 7. 2022 - 30. 6. 2026 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Szeiffová Bačová Barbara PhD. |
| Anotácia: | Srdcové zlyhanie je charakterizované progresívnou redukciou srdcového výdaja a výskytom malígnych arytmií, čím sa celosvetovo významne podieľa na vysokej morbidite a mortalite. Srdcová fibróza, kľúčový faktor prispievajúci k týmto život ohrozujúcim udalostiam, je v klinickej praxi stále nevyriešeným problémom. Pre detekciu a manažment fibrózy myokardu sú preto mimoriadne potrebné nové prístupy. Predpokladáme, že stanovenie fenotypov fibrózy myokardu špecifických pre dané ochorenie môže odhaliť presnejšie molekulárne ciele pre účinnú prevenciu a / alebo liečbu. Cieľom projektu je odlíšiť fenotypy fibrózy myokardu prostredníctvom sledovania cirkulujúcich markerov oxidačného stresu, zápalu a pro-fibróznych ukazovateľov, spolu s určením aktivácie aktuálnych signálnych dráh a rozsahu fibrózy. Zároveň chceme preskúmať účinnosť vybraných látok, blokátorov AT1 receptorov angiotenzínu II, inhibítorov angiotenzin konvertujúceho enzýmu, melatonínu, trijódtyronínu, metoprololu, omega-3 mastných kyselín a molekulárneho vodíka, na potlačenie pro-zápalových a pro-fibróznych signálnych dráh vrátane purinergickej signalizácie sprostredkovanej hemikanálmi konexínu-43 a panexín-1 kanálmi, a na zabránenie alebo zmiernenie nepriaznivej štrukturálnej a elektrickej remodelácie srdca. Nové výsledky môžu poskytnúť informácie pre cielenú terapiu zameranú na potlačenie myokardiálnej fibrózy a výzvu pre realizáciu klinických štúdií. |
DIAMICROBIOTA - Črevná mikrobiota a diabetická periferálna neuropatia: účinok cemtirestatu v potkaňom modely diabetu
Gut microbiota and diabetic peripheral neuropathy: effect of cemtirestat in rat models of diabetes
Experimentálna liečba neonatálnej hypoxicko-ischemickej encefalopatie (nHIE): potenciácia hypotermickej neuroprotekcie melatonínom u novorodených potkanov
Experimental therapy of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy (nHIE): potentiation of hypothermic neuroprotection by melatonin in newborn rats
| Doba trvania: |
1. 1. 2020 - 31. 12. 2023 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Juránek Ivo PhD., DrSc. |
| Anotácia: | Neonatálna hypoxicko-ischemická encefalopatia (nHIE) sa radí medzi závažné príčiny mortality a morbidity novorodencov. Úspešnosť liečby nHIE nie je uspokojivá. Štandardne používaná riadená hypotermia (HT) je účinná iba čiastočne. Za účelom zvýšenia účinnosti hypotermie sa testujú farmaká ako erytropoetín, antioxidanty, antikonvulzíva, inertné plyny ai. Projekt je zameraný na štúdium účinku kombinácie HT s antioxidantom melatonínom (MEL) a jeho derivátom voči nHIE u novorodených potkanov. Poškodenie mozgu a účinnosť kombinovanej liečby budeme sledovať m.i. neinvazívnou MRI a MRS in vivo a verifikovat histologicky; neurologický deficit pomocou neurobehaviorálnych testov. Originalita projektu spočíva v overení predpokladu, že derivát MEL, so 100x silnejšími antioxidančnými účinkami než MEL, bude účinnejší v potenciácii hypotermickej neuroprotekcie než samotný MEL. Získané výsledky môžu prispeť k lepšiemu pochopeniu patogenézy nHIE ako aj návrhu nových stratégií efektívneho manažmentu novorodeneckej asfyxie. |
Experimentálna štúdia pôsobenia materskej depresie a antidepresívnej liečby počas gravidity a laktácie na zdravie matky a vývin potomstva.
-
| Doba trvania: |
1. 1. 2019 - 31. 12. 2022 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Dubovický Michal CSc. |
| Anotácia: | Riešenie projektu prinieslo originálne výsledky o pôsobení materskej depresie a antidepresív mirtazapínu a bupropiónu počas gravidity a laktácie na zdravotný stav matky a funkčný vývin mozgu a správanie potomstva potkanov. Výsledky projektu ukázali, že materská depresia spôsobuje reprodukčné, neurofyziologické a behaviorálne dysfunkcie matiek. U potomstva má materská depresia za následok zníženú pôrodnú hmotnosť, neurobehaviorálne dysfunkcie a zvýšenú excitabilitu hipokampálnych neurónov in vitro.
BÖGI, Eszter - BELOVIČOVÁ, Kristína - MORAVČÍKOVÁ, Lucia - CSATLÓSOVÁ, Kristína - DREMENCOV, Eliyahu - LACINOVÁ, Ľubica - DUBOVICKÝ, Michal**. Pre-gestational stress impacts excitability of hippocampal cells in vitro and is associated with neurobehavioral alterations during adulthood. In Behavioural Brain Research, 2019, vol. 375, art. no. 112131. (2018: 2.770 - IF, Q2 - JCR, 1.293 - SJR, Q1 - SJR, karentované - CCC). (2019 - Current Contents). ISSN 0166-4328. |
Experimentálny infarkt myokardu: príspevok hypertenzie a obezity, účinok inhibítora toll-like receptorov.
-
Fenolové látky a ich semisyntetické deriváty ako terapeutické nástroje pre ovplyvnenie stresu endoplazmatického retikula prostredníctvom SERCA púmp.
-
Hodnotenie a porovnanie protizápalovej a antioxidačnej účinnosti karotenoidov in vitro a in vivo pomocou modelov chronických zápalových ochorení.
-
| Doba trvania: |
1. 1. 2020 - 31. 12. 2023 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
PharmDr. Bauerová Katarína PhD., DrSc. |
| Anotácia: | Úlohou projektu je overiť možnosť predikovania antiradikálovej kapacity vybraných karotenoidov (KAR)
(beta-karoténu, astaxantínu, beta-kryptoxantínu a krocínu) in vitro a jej porovnanie s antioxidantom
alfa-tokoferolom. Súčasne sa bude študovať in vivo anti-oxidačné a protizápalové pôsobenie KAR použitím
adjuvantnej artritídy (AA) potkanov. Pomocou analýzy získaných výsledkov in vitro a in vivo sa vyberie
najúčinnejší KAR na kombinované podávanie s metotrexátom v AA. Navyše protizápalovú aktivitu tejto
kombinácie študovanej v AA doplníme jej hodnotením aj v ďalších dvoch modeloch chronického zápalu v
patogenéze ktorých je dôležitý oxidačný stres. V tejto kombinácii budeme tiež: (i) hodnotiť účinok KAR na
expresiu NFkappaB a Nrf2, (ii) monitorovať bioenergetiku mitochondrií (iii) a analyzovať endogénne koncentrácie
izoforiem koenzýmu Q a tokoferolov v plazme, mitochondriách, tkanive kostrového svalu a ich ovplyvnenie
podávanými látkami. |
Hodnotenie biologickej kompatibility zdravotníckych pomôcok (ZP) a innovativnych materiálov pre výrobu ZP s využitím in vitro metód založených na 3D rekonštruovaných modeloch ľudského tkaniva.
Bio-compatibility assessment of medical devices and novel medical device materials using in vitro methods based on 3D reconstructed human tissue models.
Hyperurikémia pri rôznych komorbiditách metabolického syndrómu - mechanizmy vplyvu kyseliny močovej na endotelovú funkciu a deformabilitu erytrocytov.
Hyperuricemia in various comorbidities of the metabolic syndrome - mechanisms of the effect of uric acid on endothelial function and erythrocyte deformability.
| Doba trvania: |
1. 1. 2021 - 31. 12. 2024 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Bališ Peter PhD. |
| Anotácia: | Literárne údaje poukazujú na významný komplexný vzťah medzi zvýšenou koncentráciou kyseliny močovej (KM)
v krvi (hyperurikémiou) a civilizačnými ochoreniami, vrátane artériovej hypertenzie, metabolického syndrómu,
diabetes mellitus a kardiovaskulárnych chorôb. Stále je však nedostatok informácií o mechanizmoch, ktorými KM
vedie k poškodeniu cieľových orgánov. Vyššia hladina KM v krvi je nezávislým prediktorom celkovej i
kardiovaskulárnej mortality. KM môže mať priamy alteračný vplyv na endotelovú funkciu, preto sa zameriavame
na objasnenie vzťahov hyperurikémie a endotelovej funkcie v makro- a mikrocirkulácii. Kvalita mikrocirkulácie je
vo vysokej miere determinovaná aj vlastnosťami erytrocytov.
Hlavným cieľom projektu je priniesť nové poznatky objasňujúce mechanizmy hyperurikémiou-indukovanej
endotelovej dysfunkcie pri rôznych komorbiditách metabolického syndrómu, vrátane artériovej hypertenzie,
diabetes mellitus, dyslipidémie a obezity, a to najmä z pohľadu mikrocirkulácie. |
Safe-MDs - In vitro hodnotenie bio-kompatibility zdravotníckych pomôcok (ZP) a inovatívnych bio-materiálov pre ZP
In vitro biocompatibility testing of medical devices (MDs) and new generation bio-materials for MDs
| Doba trvania: |
1. 7. 2020 - 30. 6. 2024 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Dr.rer.nat., Ing. Kanďárová Helena ERT |
| Anotácia: | Zdravotnícke pomôcky (ZP) majú nenahraditeľnú úlohu v zdravotnej starostlivosti 21. storočia. Pojem "zdravotnícka pomôcka" zahŕňa široké spektrum výrobkov, ktoré sú rozhodujúce pre diagnostiku a liečbu, prevenciu chorôb a pre zlepšovanie kvality života ľudí trpiacich zdravotným postihnutím, alebo zraneniami. ZP nesmie spôsobovať nepriaznivé účinky a musí preukázať biologickú kompatibilitu s tkanivami pacienta.
Väčšina testov biologickej kompatibility ZP sú stále vykonávané na experimentálnych zvieratách. Avšak, vďaka pokroku v oblasti tkanivového inžinierstva a vzhľadom k pokroku vo validácii alternatívnych metód, predpisy o ZP tiež implementovali in vitro testy. Napr. v poslednej dobe došlo k prijatiu novej ISO normy (109993-23) a in vitro testu, ktorý je založený na použití rekonštituovanej ľudskej epidermy pre hodnotenie intra-kutánneho podráždenia.
Predložený výskumný návrh sa zameriava na vývoj in vitro metód pre posudzovanie biologickej kompatibility zdravotníckych pomôcok a inovatívnych materiálov, ktoré sa majú používať ako polyméry pre ZP a sú určené pre použitie v ústnej a vaginálnej dutine a na (alebo v) očnom epiteli. Reprezentatívne modely (t.j. in vitro 3D modely rohovky a modely orálneho a vaginálneho epitelu) budú vystavené súboru presne charakterizovaných referenčných látok používaných vo výrobnom procese ZP, vrátane toxických nečistôt a dráždivých monomérov, ktoré môžu
vyplývať z výroby a/alebo sterilizačného cyklu. Súbor materiálov bude v neskorších fázach projektu rozšírený, aby sa umožnila optimalizácia pre dosiahnutie maximálnej citlivosť a reprodukovateľnosti výsledkov. Okrem akútnych
expozícií v podmienkach statickej tkanivovej kultúry sa výskumný tím bude zaoberať aj opakovanými expozíciami a expozíciami, ktoré simulujú dlhodobé používanie ZP. Konečným cieľom projektu je predloženie výstupov výskumu
organizácii ISO a iniciovanie medzinárodnej validačnej štúdie, ktorá vyústi do implementácie nových in vitro testov do štandardov ISO 10993. |
Inhibítory aldo-keto reduktáz v personalizovanej liečbe viacerých typov rakoviny
Aldo-keto reductase inhibitors in the personalized therapy of several types of cancer
TOXINOVAGE - Inovatívne prístupy v toxikológii starnutia
Innovative approaches in toxicology of ageing
ACE2MAS - Kardiometabolické účinky stimulácie Mas receptorov modulovaním renín-angiotenzínového systému - klúčová úloha angiotenzínkonvertujúceho enzýmu 2.
Cardiometabolic effects of Mas receptor stimulation by modulation of the renin-angiotensin system - the key role of angiotensin-converting enzyme 2
| Doba trvania: |
1. 7. 2021 - 30. 6. 2025 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Čačányiová Soňa PhD. |
| Anotácia: | Renín-angiotenzínový systém (RAS) je hormonálna kaskáda, ktorej chronická aktivácia vedie ku kardiovaskulárnym patológiám spôsobených najmä remodeláciou srdca a ciev. Stále viac sa stáva zrejmou
skutočnosť, ze benefit inhibítorov RAS zahrňuje okrem inhibície účinkov Ang II aj stimuláciu protektívneho ramena RAS (ACE2/Ang1-7/Mas receptor) s vazodilatačnými, protizápalovými a metabolickými účinkami.
Cieľom projektu bude porovnanie účinku ACE inhibície, AT1 blokády a stimulácie ACE2 a Mas receptora na modeli
starých, obéznych, diabetických hypertenzných potkanov kmeňa Zucker so zameraním sa na potenciálny benefit
pôsobenia Ang1-7/Ang1-5 na utilizáciu glukózy, transdukciu inzulínového signálu, redukciu zápalovej reakcie a funckiu kardiovaskulárneho systému. Vzhľadom na potenciálne ústrednú úlohu RAS a predovšetkým ACE2 v rozvoji akútneho respiračného distress syndrómu bude cieľom projektu bude aj detekcia zmien mebránového a
solubilného ACE2 a ďalších klúčových molekúl pre vírusovú infekciu pri použití jednotlivých farmakologických intervencií. Závislosť predpokladaných alterácií na aktivite Mas receptora sa bude sledovať pomocou jeho špecifického antagonistu A779. In vitro, po pôsobení inhibítorov RAS a stimulátora ACE2 na kultúry ľudských alveolárnych a tukových buniek, sa budú posudzovať zmeny v ich schopnosti viazať SARS-CoV-2 vírus pomocou pseudovírusovej metodiky. Získané výsledky by mohli reálne prispieť k objasneniu úlohy ACE2 a Mas receptora v patogenéze obezity a diabetu. Projekt by tiež mohol participovať na ozrejmení výberu efektívneho inhibítora RAS u starých jedincov s kombináciou hypertenzie, obezity a diabetu, ako aj na vhodnosti používania a terapeutického využitia RAS-inhibície u pacientov s COVID-19. Úspešná realizácia projektu môže reálnou mierou prispieť aj k
snahe o prípravu netoxických aktivátorov ACE2 a exogénnych agonistov Mas receptora. |
Kardioprotektívny potenciál TRP kanálov: úloha v remodelácii, zápale a vápnikovej dysregulácii
Cardioprotective potential of TRP channels: the role in remodelation, inflammation and calcium dysregulation
| Doba trvania: |
1. 1. 2021 - 31. 12. 2024 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
MUDr. Ravingerová Táňa DrSc., FIACS |
| Anotácia: | Úloha TRP kanálov (TRP) bola potvrdená vo viacerých kardiálnych patológiách akými sú ischemicko-reperfúzne
poškodenie (IR), remodelácia či srdcové zlyhanie (SZ). Podobne aj úloha kalmodulín-dependentnej kinázy II
(CaMKII) v srdci je považovaná za dôležitú súčasť rozvoja IR a SZ, avšak v jej pôsobení stále existujú
diskrepancie, prejavujúce sa v klinických štúdiách, limitujúce možnosti jej modulácie v reálnom scenári. Nie je
preskúmané či existuje priama súvislosť medzi funkciou TRP a s CaMKII-asociovanými kaskádami vo vzniku
závažných fenotypov ako IR či SZ. Vývoj nových modulátorov TRP, pričom niektoré sú už v klinickom skúšaní
ako potenciálna terapia pri zlepšovaní symptómov SZ, predstavuje farmakologický nástroj na objasnenie
prepojenia medzi týmito kanálmi a s CaMKII-asociovanými dráhami. Spolu s použitím modulátorovTRP kanálov
relevantných pre SZ a IR chceme v in vitro/in vivo modeloch srdcového poškodenia stanoviť úlohu takéhoto
spojenia pri vývoji IR a SZ objasniť ich kardioprotektívny potenciál.
|
Kognitívne a mozgové mechanizmy sémantického spracovania informácií
Cognitive and brain mechanisms of semantic processing
Kognitívne a neurofyziologické determinanty sémantickej kognície
Cognitive and neurophysiological determinants of semantic cognition
| Doba trvania: |
1. 1. 2020 - 31. 12. 2022 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Mgr. Marko Martin PhD. |
| Anotácia: | Sémantický systém vytvára a uskladňuje poznatkové štruktúry, ktoré regulujú kognitívne funkcie a adaptívne správanie. Schopnosť vyhľadať a sprístupniť relevantné sémantické informácie je podmienená viacerými neurokognitívnymi mechanizmami, ktorých povaha ostáva nejasná. Náš výskum sa sústredí na preskúmanie kognitívnych systémov a mechanizmov, ktoré riadia vybavovanie informácií zo sémantickej pamäti. Pre tento účel využijeme systematickú manipuláciu kognitívnej záťaže a neinvazívnu transkraniálnu stimuláciu prefrontálnej mozgovej kôry slabým elektrickým prúdom (tES). Pomocou týchto dvoch experimentálnych prístupov určíme úlohu exekutívnej kontroly pri vybavovaní informácií zo sémantickej pamäti a podrobne charakterizujeme kľúčové kognitívne a neurofyziologické determinanty sémantických funkcií. |
| Web stránka projektu: | https://www.researchgate.net/project/Cognitive-and-neurophysiological-determinants-of-semantic-cognition |
Ligandom podmienená modulácia vápnikovej pumpy - štúdium mechanizmu a návrh nových látok
Ligand induced modulation of calcium pump SERCA – study of mechanism and design of new compounds
| Doba trvania: |
1. 1. 2022 - 31. 12. 2026 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Májeková Magdaléna PhD. |
| Anotácia: | Vápniková signalizácia zohráva dôležitú úlohu v mnohých fyziologických procesoch, ako svalová kontrakcia,
génová expresia, apoptóza, sekrécia inzulínu a ďalšie. Primárna úloha v zabezpečení vnútrobunkovej
koncentrácii Ca2+ patrí vápnikovej pumpe SE retikula, Ca2+-ATPáze SERCA. Keďže narušená funkcia
Ca2+-ATPázy súvisí s rôznymi chronickými ochoreniami a poruchami, látky schopné uchovať jej funkciu sú
potenciálnymi liečivami. Naším cieľom je prispieť k objasneniu mechanizmu známych aktivátorov SERCA a
použiť získané vedomosti na návrh nových látok schopných uchovať funkciu SERCA. Keďže náš súčasný
výskum súvisí s problematikou diabetu, do dizajnu látok chceme zahrnúť aj ďalšie dva ciele – inhibíciu polyolovej
dráhy a oxidačný stres. |
Mezenterický perivaskulárny tuk a jeho špecifická úloha v regulácii črevnej cirkulácie u potkana pri rôznych režimoch príjmu potravy
Mesenteric perivascular fat and its specific role in regulation of intestinal circulation in rats with different feeding regimens
| Doba trvania: |
1. 1. 2021 - 31. 12. 2023 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Mgr. Zemančíková Anna PhD. |
| Anotácia: | V tomto projekte sa na modeli potkana budú riešiť otázky, do akej miery a akým spôsobom môže rozličný príjem
potravy (intermitentný, ad libitum, vysokotučná strava) ovplyvniť reguláciu aktivity hladkej svaloviny mezenterických artérií perivaskulárnym tukom a aké signálne mechanizmy sa pri tom uplatňujú. Okrem zdravých jedincov, budú použité aj obézne potkany, ktoré majú zvýšený cievny sympatikový tonus a ktorého aktivita je v mezenterickom riečisku špecificky regulovaná okrem iného aj mezenterickým tukovým tkanivom. Na preparátoch izolovaných magistrálnych a malých mezenterických artérií bude hodnotený vplyv mezenterického tuku na ich reaktivitu, biochemické procesy a na funkciu perivaskulárnych nervov. Výsledky tejto štúdie by mohli smerovať k odpovedi, nakoľko sa tieto procesy uplatňujú pri resorpcii/využiteľnosti prijatej potravy u jedincov pri rôznom stravovacom režime, a následne tiež pri regulácii telesnej hmotnosti a viscerálnej adipozity u jedincov ohrozených negatívnymi dôsledkami obezity. |
Modulácia dysregulácie extracelulárnej matrix a medzibunkovej komunikácie ako protekcia srdcového svalu pred jeho funkčným zlyhaním
Modulation of dysregulation of extracellular matrix and intercellular communication as a heart protection from its functional failure
| Doba trvania: |
1. 1. 2019 - 31. 12. 2022 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Szeiffová Bačová Barbara PhD. |
| Anotácia: | Kardiovaskulárne ochorenia sú sprevádzané remodeláciou extracelulárnej matrix a fibrózou, ktorá zhoršuje konexínmi sprostredkovanú komunikáciu v myokarde, čo následne vyúsťuje k rozvoju srdcového zlyhania a malígnych arytmií. Fibróza srdcového svalu patrí medzi závažné problémy v medicíne, na ktorú v súčasnosti nepoznáme účinnú liečbu. Zámerom projektu je charakterizovať kľúčové faktory podieľajúce sa v profibrotickej signalizácii u potkanov s hypertenziou, so zmeneným tyreoidným stavom, post-infarktovým poškodením a preskúmať možnosti farmakologickej a nefarmakologickej modulácie týchto profibrotických faktorov. Tento prístup by mal odhaliť kľúčové signálne dráhy a proteíny, ktorých moduláciou by sa proces fibrózy mohol zvrátiť alebo zastaviť a tým zlepšiť medzibunkovú komunikáciu v myokarde. Výsledky riešenia projektu by mali prispieť k novým poznatkom, ktoré by boli potenciálne využiteľné aj v klinickej praxi. |
Môže byť modulácia sarko/endoplazmatickej Ca2+ - ATPázy (SERCA) vybranými prírodnými látkami regulovaná sirtuínmi? Význam v podpornej liečbe diabetických komplikácií a nádorových ochorení.
-
Neuroprotektívny a kardioprotektívny potenciál fenolových kyselín v prevencii civilizačných ochorení
Neuroprotective and cardioprotective potential of phenol acids in the prevention of civilization diseases
| Doba trvania: |
1. 1. 2023 - 31. 12. 2026 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Gáspárová Zdenka PhD. |
| Anotácia: | Riziko vzniku civilizačných ochorení je možné znížiť úpravou životného štýlu a stravou s nízkym obsahom tukov a zvýšeným príjmom zeleniny a ovocia, ktoré sú bohaté na flavonové zlúčeniny. Medzi tieto patria aj fenolové kyseliny (FK), malé molekuly s veľmi dobrou biodostupnosťou a blahodárnymi účinkami na organizmus. Projekt je zameraný na štúdium kardioprotektívnych a neuroprotektívnych účinkov FK na srdci a hipokampe potkana in vitro. Po vyselektovaní najúčinnejšej FK z experimentov in vitro bude táto testovaná in vivo v chronickom experimente na potkanoch v modeli metabolického syndrómu navodeného vysoko tukovou-fruktózovou diétou. Inovatívnosť projektu spočíva (i) v použití perspektívnych nízkomolekulových FK a (ii) v aplikácii magnetickej rezonancie pre neinvazívne sledovanie zmien neurochemického profilu mozgu potkana. Stanovenie markerov zápalu a oxidačného stresu umožní bližšie charakterizovať mechanizmus účinku vybranej FK. Behaviorálny test (NOR) poskytne údaje o možnom zlepšení učenia a pamäte. |
OffRISK - Nová generácia antidepresív - dlhodobé účinky na potomstvo
Novel antidepressant therapy - long term consequencies on offspring
| Doba trvania: |
1. 7. 2020 - 28. 6. 2024 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Dubovický Michal CSc. |
| Anotácia: | Depresia prežívaná počas tehotenstva ohrozuje nielen matku, ale aj jej potomkov. Môže ovplyvniť činnosť mozgu
potomkov na viacerých systémových úrovniach. Zmeny správania, ktoré môžeme pozorovať u potomkov, sú
spôsobené nielen tým, že je v dôsledku depresie zmenená materská starostlivosť, ale aj biochemickými zmenami v
mozgu potomkov. Biochemické zmeny vznikajú počas tehotenstva a prejavujú sa zmenou excitability v
relevantných oblastiach mozgu. Tieto zmeny môžu závisieť od pohlavia potomstva a môžu postupne vymiznúť počas dospievania. Antidepresíva podávané počas tehotenstva môžu nielen liečiť depresiu u matky, ale môžu aj zabrániť negatívnym účinkom materskej depresie na potomstvo. V našom projekte sa sústredíme na dôsledky materskej depresie na psychický a fyzický stav potomkov a na možnosť prevencie voči negatívnych účinkov vhodnou liečbou matky počas gravidity. Zdravotný stav potomkov budeme charakterizovať na viacerých systémových úrovniach od výskumu správania zvieraťa cez sledovanie zmien neuronálnej excitability na úrovni neurónových sietí a jednotlivých neurónov, biochemické zmeny metabolizmu neurónov až po subcelulárnu reguláciu homeostázy vápnika v neurónoch.
Sústredíme sa na skúmanie účinkov antidepresíva mirtazapínu na zdravie potomkov a na vysvetlenie bunkových mechanizmov zodpovedných za tieto účinky. Mirtazapín je používaný v klinickej praxi, ale mechanizmus jeho pôsobenia zatiaľ nie je známy. Použijeme etablovaný model materskej depresie založený na trojtýždňovom
pôsobení stresu v predgestačnom období. V popôrodnom období budeme sledovať materské správanie matiek
liečených mirtazapínom a placebom. Ťažiskom projektu bude analýza účinkov liečby mirtazapínom počas
tehotenstva na druhú generáciu, teda na potomstvo liečených a neliečených matiek. Okrem toho budeme
analyzovať prípadné rozdiely v účinkov na samcov a samice v potomstve. |
CARDIOPROT - Nové aspekty kardioprotekcie prírodnými antioxidantami: vplyv starnutia a komorbidít súvisiacich so životným štýlom
New aspects of cardioprotection by natural antioxidants: role of ageing and lifestyle-related comorbidities
| Doba trvania: |
1. 7. 2022 - 30. 6. 2026 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
doc. RNDr. Barteková Monika PhD. |
| Anotácia: | Napriek výraznému pokroku v liečbe ochorení kardiovaskulárneho systému (KVS), stále sa intenzívne skúmajú nové možnosti terapie týchto ochorení, a to vrátane štúdia zúčastnených mechanizmov, s cieľom optimalizovať liečbu pre konkrétneho pacienta. Ischemicko-reperfúzne (I/R) poškodenie srdca predstavuje klinicky relevantný medicínsky problém spojený s ochoreniami KVS (ischemická choroba srdca, infarkt myokardu), ako aj s operačnými zákrokmi na srdci. V predchádzajúcich prácach bolo zistené, že srdce možno protektívne ovplyvniť pred I/R poškodením podávaním prírodných antioxidantov, vrátane flavonoidu kvercetínu a viacerých katechínov. Avšak všetky tieto experimenty boli vykonané takmer výlučne na zdravých mladých zvieratách, čo vôbec nezodpovedá reálnym životným situáciám, kedy sú na akútnu ischemickú príhodu (infarkt myokardu) náchylní najmä ľudia vyššieho veku s rozličnými komorbiditami, ako sú hypertenzia alebo metabolické ochorenia. Cieľom súčasného projektu je preto preskúmať reálny terapeutický potenciál vybraných prírodných antioxidantov, kvercetínu a epikatechínu, voči I/R poškodeniu srdca u starších jedincov a jedincov trpiacich vybranými metabolickými komorbiditami (diabetes 2.typu, hypertriglyceridémia) a hypertenziou. Ďalším cieľom projektu je odhaliť vnútrobunkové, ako aj medzibunkové mechanizmy pôsobenia týchto látok u jedincov s komorbiditami vystavených srdcovej I/R, vrátane interakcií týchto mechanizmov s mechanizmami zahrnutými v procese rozvoja vybraných komorbidít. Splnenie cieľov projektu významne napomôže k lepšiemu manažmentu pacientov s ochoreniami KVS, najmä s infarktom myokardu. |
Nové metódy liečby srdcového zlyhania. Prevencia oxidačného stresu molekulárnym vodíkom.
New methods of treating heart failure. Prevention of oxidative stress by molecular hydrogen.
| Doba trvania: |
1. 1. 2022 - 31. 12. 2025 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Kura Branislav PhD. |
| Anotácia: | Srdcové zlyhanie (HF) globálne postihuje približne 26 miliónov ľudí na celom svete. Napriek mnohým terapeutickým pokrokom v symptomatickej liečbe HF, prevalencia, úmrtnosť a náklady spojené s liečbou v rozvinutých krajinách naďalej rastú. Jedným z kľúčových mechanizmov podieľajúcich sa na vývoji patofyziológie zlyhávajúceho srdca je nekontrolovaná nadprodukcia reaktívnych foriem kyslíka, ktorá spôsobuje poškodenie lipidov v membránach, mitochondrií, proteínov a DNA, čo vedie k odumretiu buniek. Blokovanie hydroxylových a nitrozylových radikálov by preto mohlo zabrániť deštrukcii bunkových komponentov a progresii HF.
Nedávno sa zistilo, že molekulárny vodík (H2) pôsobí protektívne pri poškodení rôznych orgánov najmä vďaka svojej antioxidačnej aktivite. Predpokladáme, že aplikácia H2 by mohla byť novou účinnou liečbou pre pacientov s HF. Projekt je zameraný na skúmanie terapeutického využitia H2 a jeho schopnosti pôsobiť kardioprotektívne na modeli HF indukovaného izoproterenolom u starších potkanov. |
StrokeRehab - Nový prístup k rehabilitácii pacientov po cievnej mozgovej príhode. Základný a translačný výskum s cieľom zlepšiť funkciu rovnováhy a symetriu tela u pacientov po cievnej mozgovej príhode pomocou senzorickej stimulácie.
Novel approach to post-stroke rehabilitation. A basic and translational study, aiming to restore posture control and body symmetry in post-stroke patients by sensory stimulation.
| Doba trvania: |
1. 8. 2021 - 30. 6. 2025 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Bzdúšková Diana PhD. |
| Anotácia: | Cieľom projektu je pomocou originálnej metodiky, špecializovaného zariadenia a softvéru vyvinutých v rámci
predchádzajúceho projektu APVV-16-0233 objasniť patofyziologické mechanizmy udržiavania rovnováhu trupu v sede a pri postoji u pacientov po cievnej mozgovej príhode. Následne sa zameriame na optimalizáciu rehabilitačnej intervencie založenej na zrakovej a proprioceptívnej stimulácii s cieľom zlepšiť narušenú funkciu rovnováhy, zníženú pohyblivosť a asymetriu trupu u týchto pacientov. Cievna mozgová príhoda predstavuje závažný zdravotný problém, ktorý je spojený s deficitom motorických a senzorických funkcií, v dôsledku ktorého majú títo pacienti narušenú rovnováhu sedu i postoja. Udržať rovnováhu počas sedu (na posteli, stoličke) je jednou z prvých vecí, ktoré musia v rámci rehabilitácie pacienti po cievnej mozgovej príhode zvládnuť. Stabilizácia trupu je dôležitá aj z hľadiska trénovania každodenných aktivít, ako je postoj či chôdza. Vôľou ovládané pohyby a náklony trupu v sede dokážu poukázať na posturálnu a pohybovú asymetriu hornej časti tela. Asymetria sa najčastejšie prejavuje
jednostranným naklonením trupu, alebo jeho zníženou pohyblivosťou na postihnutú stranu. Naším cieľom je rozšíriť doteraz známe vedomosti o narušenej posturálnej funkcii v dôsledku prekonania cievnej mozgovej príhody a
vytvoriť optimálny rehabilitačný program založený na využití zrakovej a proprioceptívnej stimulácie. Na záver vyhodnotíme efektivitu rehabilitačného programu uskutočneného prostredníctvom dvoch odlišných prístupov: i) snímaním oporných tlakových síl pomocou stabilometra a ii) snímaním výchyliek tela pomocou inerciálnych snímačov. |
Podieľajú sa konexinové kanály v preťaženom srdcovom svale na extracelulárnej remodelácii?
Are connexin channels involved in extracellular matrix remodeling of overloaded heart?
| Doba trvania: |
1. 1. 2020 - 31. 12. 2023 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Tribulová Narcisa DrSc. |
| Anotácia: | Konexinové (Cx) kanály zabezpečujú v srdcovom svale elektricky kontakt, prenos akčného potenciálu a molekulárnych signálov medzi kardiomyocytmi. Táto priama medzibunková signalizácia je nepostrádateľná pre
synchronickú kontrakciu srdca. Kardiovaskulárne ochorenia sú sprevádzané zníženou expresiou a abnormálnou
lokalizáciou Cx43 do laterálnych strán kardiomyocytov. Takéto zmeny spôsobujú poruchy v synchronizácii
myokardu, zhoršujú funkciu srdca a najmä zvyšujú riziko vzniku malígnych arytmií. Vychádzajúc z literárnych poznatkov a našich štúdii sme vyslovili hypotézu, že laterálne lokalizované Cx43 kanály by mohli sprostredkovať prenos signálov z kardiomyocytov do extracelulárneho priestoru a tak sa podieľať na nežiaducej remodelacii extracelulárnej matrix. Zámerom projektu je preto prispieť k originálnym poznatkom o možnom zapojení Cx kanálov v modulácii extracelulárneho prostredia v srdcovom svale a tým podnietiť skúmanie nových možnosti ochrany srdca pred jeho funkčným zlyhaním. |
Porovnanie antidepresívnych účinkov prírodného psychoplastogénu a aktivátora mTOR v animálnom modeli depresie
Comparison of antidepressant effects of natural psychoplastogen and an mTOR activator in animal model of depression
| Doba trvania: |
1. 1. 2021 - 31. 12. 2023 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Vranková Stanislava PhD. |
| Anotácia: | Zvyšujúca sa prevalencia depresie predstavuje pre psychiatriu závažný problém. Dostupné antidepresíva účinkujú až po niekoľkých týždňoch nepretržitej liečby, pričom až jedna tretina pacientov na liečbu nereaguje. Nedávny pokrok viedol ku koncepcii psychoplastogénov. Tieto zlúčeniny sú schopné vyvolať rýchly a robustný
neuroplastický efekt spolu so zmenou konektivity nervových sietí. Niektoré z nich sú prírodne sa vyskytujúce
zlúčeniny, ako napríklad 7,8-dihydroxyflavón (7,8-DHF). Našim cieľom je preto sledovať účinky podávania
7,8-DHF a NV-5138, aktivátora regulačnej proteinkinázy mTOR (mammalian target of rapamycine), ako aj ich
kombinácie, na rozvoj ochorenia u experimentálneho modelu depresie. Výsledky tohto projektu prispejú k
objasňovaniu patogenézy depresie a odhalia nové terapeutické možnosti. |
Posturálna hrozba v prostredí virtuálnej reality u ľudí so strachom z výšky
Postural threat in virtual reality in adults with height intolerance
| Doba trvania: |
1. 1. 2022 - 31. 12. 2024 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Bzdúšková Diana PhD. |
| Anotácia: | Virtuálna realita (VR) je využívaná pri hodnotení posturálnych a psychofyziologických parametrov v rôznych situáciách a u rôznych skupín ľudí. Strach z výšky a následného pádu spôsobuje v každodennom živote obmedzenia a vyhýbanie sa akejkoľvek výške, ktorá predstavuje posturálnu hrozbu. Možným riešením na zmiernenie prežívaného stresu a úzkosti je postoj na vyvýšenej plošine vo VR, ktorá dokáže opakovane navodiť zážitok blízky realite, čím si človek na posturálnu hrozbu postupne navykne, avšak v bezpečných a kontrolovaných podmienkach. Intervenciu možno pred vystavením výške posilniť aj transkraniálnou stimuláciou (tDCS) mozočka, ktorý sa významne podieľa na posturálnej regulácii. Cieľom projektu je získať nové poznatky o posturálnej a psychofyziologickej reaktivite počas posturálnej hrozby vo VR a sledovať túto reaktivitu aj bezprostredne po tDCS. Získané výsledky môžu mať prínos pre rehabilitáciu pacientov s poruchami rovnováhy, ľudí s rozličným stupňom intolerancie výšky i starších ľudí s rizikom pádu. |
Použitie hmotnostnej spektrometrie na porovnanie glykoprofilov rôznych kmeňov potkanov v intervencii metabolických porúch
The use of mass spectrometry for comparative study of different rats strains glycoprofiles within metabolic disturbances intervention
| Doba trvania: |
1. 1. 2021 - 31. 12. 2023 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Ing. Brnoliaková Zuzana PhD. |
| Anotácia: | Metabolický syndróm (MetS) predstavuje súbor vzájomne sa ovplyvňujúcich rizikových faktorov pre vznik a
rozvoj diabetes mellitus. Glykobiológia významne pomáha v hľadaní biomarkerov závažných ochorení, nové
bioanalytické metódy boli patentované. Domnievame sa, že glykomické profilovanie sérových glykánov má
potenciál aj v diagnostike MetS. V projekte pomocou hmotnostnej spektrometrie získame glykomické profily
potkanov rôznych kmeňov, charakterizujeme ich skladbu, dáme ju do súvislosti s patofyziológiou a vyhodnotíme
rozdiely so zreteľom na podiel glykozylačných zmien sialylácie a fukozylácie. Uskutočníme in vivo pokus s
nutričnou intervenciou a zhodnotíme vplyv stravovacích preferencií na metabolickú kondíciu organizmu. Na in
vitro úrovni budeme sledovať vplyv kľúčových mechanizmov MetS z hľadiska indukcie zmien v celulárnom
glykoprofile. Výstupom projektu by mohol byť modelový glykomický nástroj základného výskumu na testovanie
terapeutických prístupov s perspektívou odporúčaní pre klinický výskum. |
Prepojenie niektorých foriem bunkovej smrti nekrotického fenotypu: signalizácia a multicieľový nástroj pre zmiernenie poškodenia srdca v dôsledku ischémie?
-
| Doba trvania: |
1. 1. 2020 - 31. 12. 2023 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
MUDr. Ravingerová Táňa DrSc., FIACS |
| Anotácia: | Regulovaná bunková smrť (BS) s nekrotickým fenotypom (nekroptóza, pyroptóza) a autofágia sa zdajú hrať významnejšiu úlohu pri poškodení srdca než samotná apoptóza. Ich signalizácia je komplexná a zahŕňa niektoré spoločné proteíny, ktorých aktivácia v závislosti od podmienok vedie k príslušnej forme BS. V ischemickom srdci preskúmame vzťah medzi týmito formami BS a zistíme či nekroptoticky poškodená časť srdca vyvolá propagáciu poškodenia okolitého tkaniva v dôsledku uvoľnených molekúl schopných aktivácie pyroptózy. Analýza molekúl, vrátane TNF, bude predmetom štúdia indukcie BS, ktorú rozdiferencujeme na jednotlivé bunky srdca a ohodnotíme parakrinnú pro-nekroptotickú signalizáciu. Preštudujeme, či autofágia indukovaná ischémiou srdca koexistuje s nekroptózou alebo či ju sprostredkúva. Otestujeme, či súčasná inhibícia príslušných foriem BS, v porovnaní s individuálnou inhibíciou, je účinnejšia v limitácii odumierania funkčného tkaniva a v zmiernení dysfunkcie a remodelácie srdca. |
PROTEKCIA KARDIOVASKULÁRNEHO SYSTÉMU PRI EXPERIMENTÁLNEJ HYPERTENZII A ZLYHANÍ SRDCA DUÁLNOU INHIBÍCIOU NEPRILYZÍNU A AT1 RECEPTOROV PRE ANGIOTENZÍN II: POROVNANIE S ACE-INHIBÍCIOU A MELATONÍNOM
-
SVBENMKVS - Skúmanie vplyvu bakteriálneho endotoxínu na mechanosenzorický komplex v srdci.
Investigation of endotoxin effects on mechanosensoric complex in the heart of normotensive rats.
| Doba trvania: |
1. 12. 2020 - 31. 12. 2023 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Okruhlicová Ľudmila CSc. |
| Anotácia: | Bunky cievneho endotelu a myokardu predstavujú rozdielne typy buniek konštantne vystavené mechanickým silám. Odpovede oboch typov buniek na tlakové signály sprostredkujú mechanosenzorické komplexy, tvorené
mechanickými medzibunkovými spojeniami. Komplexy prenášajú tlakový signál do vnútra bunky, kde sa transformuje na biochemické alebo elektrické signály modulujúce funkciu srdca. ZO1 je proteín spojení v endoteli aj myokarde. V endoteli reguluje jeho permeabilitu, v myokarde je v interkalárnych diskoch zabezpečujúcich jeho mechanickú a elektrickú integritu. Zmeny v syntéze ZO1 pozorované v ľavej komore (ĽK) zlyhávajúceho srdca
môžu prispievať k jeho dysfunkcii. Primárnym určovateľom prognózy niektorých chorôb môže byť aj PK. Cieľom projektu bude skúmať expresiu a distribúciu ZO1 v endoteli a tkanive PK a ĽK v zdravom srdci. Bude sa
analyzovať aj vplyv zápalového procesu, ktorý sprevádza všetky patofyziologické situácie v organizme, na
expresiu a distribúcia ZO1 v endoteli a tkanive PK a ĽK. |
SQUID magnetometria nano- a mikro častíc, nanokoloidov a nanoštruktúr v nových aplikáciách v oblasti biomedicíny a materiálového výskumu spojených s rozvojom nových meracích metód a postupov
SQUID magnetometry of nano- and microparticles, nanocolloids and nanostructures in new applications in the field of biomedicine and materials research associated with the development of new measurement methods and procedures
TraiN-SafeMDs - Školiaca sieť zameraná na zvýšenie bezpečnosti zdravotníckych pomôcok - fokus na ústnu dutinu
Training Network for improving of safety of medical devices - focus on oral cavity
| Doba trvania: |
1. 3. 2020 - 31. 12. 2022 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Dr.rer.nat., Ing. Kanďárová Helena ERT |
| Anotácia: | Zdravotnícke pomôcky majú v modernej zdravotnej starostlivosti nezastupiteľnú úlohu. Pojem „zdravotnícka pomôcka (ZP)“ pokrýva široké spektrum výrobkov, ktoré sú rozhodujúce pri diagnostike a liečbe, prevencii chorôb
a zlepšovaní kvality života ľudí so zdravotným postihnutím alebo zranením. ZP používané v ústnej dutine sú zvyčajne také, ktoré pomáhajú pri liečení podráždenia a lézií ústnej sliznice vytváraním umelej bariéry, ktorá
ulpieva na sliznici a podporuje hojenie. Dentálne materiály a zubné protetické pomôcky sú tiež dôležitou skupinou ZP so zjavným kontaktom s ústnou sliznicou.
Väčšina z hodnotení biologickej kompatibility ZP sa stále vykonáva na laboratórnych zvieratách. Avšak vďaka pokroku v bunkovom a tkanivovom inžinierstve a vďaka zrýchlenému procesu validácií alternatívnych metód, aj nariadenia o ZP implementujú testy in vitro, čo sa nedávno potvrdilo aj prijatím testu in vitro rekonštruovanej epidermy pre hodnotenie intra-kutánnej kožnej dráždivosti do ISO normy 10993-23 (Kandarova a kol., / DeJong a kol., 2018). Testovanie biologickej kompatibility ZP je založené najmä na hodnotení toxicity extraktov zo ZP, ktoré sú v skutočnosti vysoko zriedenými roztokmi potenciálnych dráždivých látok. Preto všetky už validované in vitro testy a predikčné modely musia byť modifikovane tak, aby sa dosiahla oveľa vyššia úroveň citlivosti stanovenia pre
tento špecifický typ materiálov.
Navrhovaný projekt vychádza z praktických skúseností získaných vo validačnej štúdii pre intra-kutánne testovanie ZP, na ktorom sa podieľali výskumné tímy zo Slovenska a Českej republiky v rokoch 2012 - 2018. Súčasný projekt
bude využívať 3D rekonštruované tkanivá orálneho epitelu a bunkové kultúry s pôvodom v ústnej dutine s cieľom vyvinúť vysoko citlivú testovaciu stratégiu pre testovanie lokálnej tolerancie in vitro. Projekt sa zameriava aj na
školenie doktorandov a začínajúcich vedcov v používaní in vitro metód pre hodnotenie bezpečnosti ZP. |
| Web stránka projektu: | medicaldevicessafety.com |
HNOSES - Štúdium biologických účinkov produktov H2S/NO/selénovej interakcie a molekulárne mechanizmy ich pôsobenia
Study of biological effects of H2S/NO/selenium products and molecular mechanisms of their actions
| Doba trvania: |
1. 7. 2020 - 30. 6. 2024 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Čačányiová Soňa PhD. |
| Anotácia: | Reaktívne formy síry (RSS), dusíka (RNS) a selénu (RSeS) tvoria skupiny chemicky jednoduchých molekúl,
radikálovej aj neradikálovej povahy, ktoré svojou interakciou s bunkovými komponentmi ovplyvňujú mnohé
biologické procesy. Štúdium biologických účinkov RSS, RNS a RSeS a ich vzájomných interakcií nesie význam
nielen pre základné poznanie ich biologických úloh, ale aj v perspektíve aplikačného použitia týchto foriem v
medicíne. V oblasti výskumu ich interakcií sme dosiahli za posledné tri roky niekoľko výsledkov:
- produkty interakcie sírovodíka (H2S) a polysulfidov (H2Sn, n≥2) s oxidom dusnatým (NO) alebo so selénovými
zlúčeninami (R-Se) významne ovplyvňujú koncentrácie radikálov kyslíka, štiepenie hydroperoxidov, poškodenie
DNA, tlak krvi potkana a kontrakciu/relaxáciu izolovanej aorty;
- interakcia H2S a H2S2 s tetracyklínovými antibiotikami ako hlavne doxycyklínom (DOXY) vedie k
produkcii/inhibícii superoxidového a hydroxylového radikálu a indukcii/inhibícii štiepenia DNA.
Tieto zistenia naznačujú možnosť, že reaktívne formy kyslíka (ROS) a ďalšie produkty interakcie H2S/NO/R-Se
ovplyvňujú (pato)fyziologické funkcie v živých organizmoch. V cieľoch projektu nadviažeme na naše predošlé
zistenia a preskúmame nasledovné nové hypotézy:
1) Produkujú zmesi (H2Sn/R-Se, H2Sn/R-Se /NO alebo H2Sn/DOXY) ROS alebo iné biologicky aktívne látky?
2) Sú tieto produkty zodpovedné za produkciu/inhibíciu radikálov, štiepenie hydroperoxidov, indukciu/inhibíciu
poškodenia DNA?
3) Majú produkty vplyv na feroptózu a koncentráciu vnútrobunkového vápnika v bunkách?
4) Ovplyvňujú produkty tlak krvi, tvar arteriálnej pulzovej vlny a kontrakciu/relaxáciu izolovaných artérií potkana?
Cieľom projektu je objasniť chemickú biológiu týchto interakcií, aktivitu a efekty interakčných produktov na
bunkovej, orgánovej úrovni a na úrovni celého organizmu. Tieto zistenia môžu prispieť k rozvoju nových
terapeutických intervencií založených na modulácii redoxnej biológie buniek. |
Štúdium nových mechanizmov kardioprotekcie voči ischemicko-reperfúznemu poškodeniu srdca: úloha extracelulárnych vezikúl, nekódujúcich RNA a vplyv metabolických komorbidít na tieto mechanizmy
Study of new mechanisms of cardioprotection against ischemia-reperfusion injury of the heart: role of extracellular vesicles, non-coding RNAs and impact of metabolic co-morbidities on these mechanisms
| Doba trvania: |
1. 1. 2020 - 31. 12. 2023 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
doc. RNDr. Barteková Monika PhD. |
| Anotácia: | Ischemická choroba srdca a infarkt myokardu sú závažné ochorenia, ktorých podstatou je tzv.
ischemicko-reperfúzne (I/R) poškodenie srdca. Hoci bolo identifikovaných viacero účinných kardioprotektívnych
intervencií voči I/R, vrátane endogénneho ochranného mechanizmu tzv. ischemického „conditioningu“, ako aj
podania exogénnych substancií, napríklad antioxidantov, doteraz nie sú plne objasnené detailné mechanizmy
kardioprotekcie, rozpačitý je tiež prenos poznatkov do klinickej praxe, najmä s ohľadom na možnú úlohu
komorbidít, ktorými trpia reálni pacienti súčasne s I/R poškodením srdca. Cieľom projektu bude prispieť k
odhaleniu úlohy extracelulárnych vezikúl ako nových hráčov v kardioprotekcii, identifikácia nekódujúcich RNA
spojených s kardioprotekciou, tiež odhalenie vplyvu metabolických komorbidít na účinnosť a molekulárne
mechanizmy zapojené do kardioprotekcie s cieľom efektívneho prenosu poznatkov do klinickej praxe s ohľadom
na individuálne potreby konkrétneho pacienta, teda tzv. personalizovanej medicíny. |
Štúdium štruktúrnych zmien komplexných glykokonjugátov v procese dedičných metabolických a civilizačných ochorení
The study of structural changes of complex glycoconjugates in the proces of inherited metabolic and civilization diseases
| Doba trvania: |
1. 3. 2021 - 30. 6. 2023 |
| Program: |
Štrukturálne fondy EÚ Výskum a inovácie |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Ing. Brnoliaková Zuzana PhD. |
| Anotácia: | Projekt je zameraný na skvalitnenie podmienok a integráciu kapacít špičkového nezávislého a priemyselného výskumu v oblasti funkčnej glykomiky s preferenciou k dedičným metabolickým a civilizačným chorobám človeka. Oblasť výskumu smeruje k identifikácii klinicky a prognosticky relevantných glyko-biomarkerov a diagnostických postupov. |
Účinky prírodných a syntetických zlúčenín pri oxidačnom poškodení biomakromolekúl. Pro- a antioxidačné mechanizmy.
Effects of natural and synthetic compounds on oxidative damage of biomacromolecules. Pro-oxidative and antioxidative mechanisms.
| Doba trvania: |
1. 1. 2019 - 31. 12. 2022 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Valachová Katarína PhD. |
| Anotácia: | Metódou rotačnej viskozimetrie sme hodnotili účinok prírodnej látky rakytníka rašetliakového (Hippophae rhamnoides) na vysokomolekulový hyalurónan degradovaný Cu(II) iónmi a askorbátom t.j. zdrojom •OH radikálov a radikálov typu alkoxy- a peroxy.
Použitím rotačnej viskozimetrie sme hodnotili účinok Mn(III) porfyrínov na degradáciu vysokomolekulového hyalurónanu pôsobením samotnej kyseliny askorbovej. Následne sme sledovali degradáciu vysokomolekulového hyalurónanu pôsobením askorbátu s prídavkom Cu(II) iónov, čo je zdrojom vyššie uvedených radikálov.
Pripravili sme membrány zložené z chitosanu, hyalurónanu s prídavkom tiopronínu, kaptoprilu, ako aj histidínu a membrány sme otestovali na kožných ranách ischemických králikov. Membrány sme menili každé 3 dni a zaznamenávali sme percento hojenia kožných rán. Po skončení experimentu (15. deň) sme tkanivá kože analyzovali histologicky.
Valachova K., Svik K., Biro C., Soltes L. Skin wound healing with composite biomembranes loaded by tiopronin or captopril. Journal of Biotechnology, submitted.
Valachova K., Rapta P., Soltes L. Manganese porphyrins as pro-oxidants in high-molar-mass hyaluronan oxidative degradation.
Apple Academic Press, New York, accepted. |
Účinok bakteriálneho endotoxínu na komunikačné spojenia ciev srdca za podmienok hypertenzie.
-
Úloha makroautofágie a autofágie sprostredkovanej šaperónmi (CMA) v odpovediach a v adaptácii živočíšnych buniek na účinky vyvolané pôsobením doxorubicínu
The role of macroautophagy and chaperone-mediated autophagy (CMA) in the responses and adaptation of animal cells to doxorubicin-induced effects
| Doba trvania: |
1. 1. 2021 - 31. 12. 2023 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Barančík Miroslav DrSc. |
| Anotácia: | Zámerom projektu je charakterizovať úlohu makroautofágie a autofágie sprostredkovanej šaperónmi (CMA) v molekulárnych mechanizmoch zahrnutých v odpovediach živočíšnych buniek na účinky (DOX). Zámerom je taktiež skúmať zapojenie vnútrobunkovej (proteínkinázové kaskády) a redoxnej (Nrf2) signalizácie do regulácie ovplyvňovania oboch typov autofágie po pôsobení DOX a taktiež sledovať účinky podávania flavonoidu kvercetínu a aktivátora Nrf2 sulforafanu na ovplyvňovanie zmien na úrovni autofágie a s ňou spojenou signalizáciou po účinkoch DOX. |
Úloha matrixových metaloproteináz v patofyziológii ochorení kardiovaskulárneho systému a ich vzťah k bunkovej redoxnej signalizácii.
The role of matrix metalloproteinases in pathophysiology of cardiovascular system diseases and their relation to cellular redox signaling.
| Doba trvania: |
1. 7. 2019 - 30. 6. 2023 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Barančík Miroslav DrSc. |
| Anotácia: | Zámerom projektu je charakterizovať úlohu matrixových metaloproteinát a Nrf2 signalizácie v odpovediach srdcových buniek na patologické podnety spojené s účinkami antracyklínu doxorubicínu a rozvojom diabetu. Zámerom je tiež sledovať účinky podávania aktivátora Nrf2 a látky s antioxidančnými vlastnosťami (flavonoid kvercetín) na aktiváciu odpovede sprostredkovanej dráhou Nrf2, na ovplyvňovanie úrovne poškodenia buniek a na zmeny v aktivite/funkcii matrixových metaloproteináz. Za účelom objasnenia mechanizmov spojených s matrixovými metaloproteinázami a Nrf2 signalizáciou bude sledovaná vnútrobunková (proteínkinázové kaskády) a medzibunková (konexín-43) signalizácia, ako aj regulácia enzýmov podieľajúcich sa na ochrane bunky voči stresovým patologickým podnetom. |
MIRCVD - Úloha miRNA pri vzniku a priebehu kardiovaskulárnych ochorení - nové prístupy ochrany srdca v situáciách zvýšenej produkcie reaktívnych foriem kyslíka
The role of miRNAs in the onset and progression of cardiovascular diseases - new approach to the protection of the heart in situations of increased production of reactive oxygen species
| Doba trvania: |
1. 7. 2020 - 30. 6. 2024 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Kura Branislav PhD. |
| Anotácia: | Napriek pokroku v prevencii, diagnostike a liečbe, patria kardiovaskulárne ochorenia (KVO) medzi ochorenia s najvyššou morbiditou a mortalitou vo svete. Podľa štatistík Svetovej zdravotníckej organizácie sa predpokladá, že v roku 2030 zomrie na následky KVO približne 23,6 milióna ľudí, a to najmä na srdcové zlyhanie a infarkt myokardu. Jednou z najčastejších príčin vzniku mnohých KVO je nadmerná produkcia reaktívnych foriem kyslíka (ROS). Tie vznikajú prirodzene vo všetkých organizmoch, ktoré získavajú energiu oxidáciou substrátov, ale sú aj dôsledkom rôznych exogénnych vplyvov, akými sú napríklad žiarenie či znečistenie ovzdušia. ROS v organizme pôsobia na všetky typy buniek. Svojou aktivitou odštiepujú z molekúl elektrón, čím sa okolité molekuly stávajú nestabilnými a následne poškodzujú ďalšie okolité molekuly. Tento proces poškodenia vedie až k apoptóze buniek, poškodeniu tkaniva a vzniku patologických procesov a ochorení.
V súčasnosti mnoho experimentálnych prác kladie dôraz na využitie mikroRNA (miRNA) v diagnostike a potenciálne aj v terapii KVO. miRNA je skupina krátkych nekódujúcich RNA, ktoré po naviazaní sa na reťazec mRNA proteínu inhibujú jeho syntézu, čím značne ovplyvňujú mnohé procesy v organizme. Produkcia ROS a vplyv expresie miRNA sú prepojené s vývojom mnohých KVO, preto je dôležité porozumieť vzťahu medzi týmito faktormi. Výskum nových vhodných látok a spôsobov, ktoré môžu pozitívne ovplyvniť následky nadmernej tvorby ROS na kardiovaskulárny systém, môže výrazne zlepšiť kvalitu života kardiologických pacientov. Cieľom projektu je hľadať vhodné látky, ktoré zabránia toxickému pôsobeniu nadmerne vytvorených ROS a pozitívne zasiahnu do mechanizmov, ktoré poškodenie spôsobujú. Zároveň tiež objasniť úlohu zapojenia miRNA v signálnych dráhach spojených s pôsobením ROS na vznik a priebeh rôznych KVO.
|
NEISAD - Úloha neischemických adaptačných stimulov v ochrane ischemického myokardu: štúdium spúšťacích mechanizmov a bunkovej kardioprotektívnej signalizácie.
The role of non-ischemic adaptive stimuli in protection of ischemic myocardium: study of triggering mechanisms and cardioprotective cell signaling
| Doba trvania: |
1. 7. 2019 - 30. 6. 2024 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
MUDr. Ravingerová Táňa DrSc., FIACS |
| Anotácia: | Nárast kardiovaskulárnych ochorení, predovšetkým ischemickej choroby srdca (ICHS), ako jednej z hlavných príčin
zlyhávania funkcie srdca a úmrtnosti celosvetovo sa nezníži v priebehu ďalších desaťročí, aj napriek pokrokom vo
farmakoterapii, intervenčnej kardiológii a chirurgii. Súvisí to so starnutím obyvateľstva, dlhším prežívaním po
akútnom infarkte myokardu (IM) spojenom zároveň s postupným zhoršením jeho funkcie a častejším výskytom
komorbidít ako diabetes, hypertenzia, dyslipidémia. Experimentálne štúdie poukázali na zmiernenie následkov IM
vplyvom adaptačného fenoménu ischemického “conditioningu“ čo však nie je bežne dostupné v humánnej
medicíne. V súlade s translačným zameraním výskumu plánujeme overiť: 1. účinnosť kardioprotekcie indukovanej
neischemickými stimulmi, ako motorická aktivita, hypoxia a neinvazívny “conditioning“ vzdialeného orgánu; 2.
identifikovať jej spúšťacie mechanizmy a cesty prenosu signálu (kaskády “prežitia“ RISK a SAFE) do cieľových
štruktúr zapojených do redukcie poškodenia srdca (mitochondriálny pór prechodnej permeability, MPTP, jadrové
receptory PPAR); 3. na skúmanie vplyvu komorbidít, veku a pohlavia na adaptačné procesy z hľadiska funkčných,
štrukturálnych a subcelulárnych zmien v myokarde. Osobitne sa budeme venovať úlohe malých nekodujúcich RNA
(miRNA) regulujúcich dráhy “prežitia“ ako aj procesy apoptózy a nekroptózy v spojení s oxidačným stavom buniek
a homeostázou Ca2+; 4. odhaleniu benefitov kombinovanej liečby: pleiotropných účinkov agonistov PPAR,
inhibitorov MPTP, v kombinácii s neinvazivnými adaptačnými zásahmi nielen za normálnych ale aj za
patologických podmienok (hypertenzia, hyperlipidémia, hyperglykémia). Na animálnych modeloch in vivo a ex vivo
kombinácia fyziologických, biochemických, vybraných biofyzikálnych a molekulovo-biologických metód pomôže
objasniť mechanizmy zapojené do procesov zlyhávania/regenerácie srdca a získať výsledky, ktoré môžu vyústiť do
vývoja nových/modifikovaných stratégií manažmentu ICHS. |
Úloha signalizácie sprostredkovanej jadrovým faktorom NRF2 v regulácii metabolizmu železa počas stresu
Role of nuclear factor NRF2-mediated signalling in iron metabolism regulation during stress
| Doba trvania: |
1. 1. 2021 - 31. 12. 2024 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Bernátová Iveta DrSc. |
| Anotácia: | Stres je považovaný za etiologický faktor v rozvoji viacerých chronických neinfekčných ochorení. Stres tiež môže ovplyvňovať metabolizmus železa, pričom viaceré gény súvisiace s metabolizmom železa sú regulované jadrovým faktorom NRF2 (z anglického nuclear factor erythroid 2-related factor 2). Napriek vzrastajúcemu množstvu informácií o NRF2, je o jeho úlohe v regulácii metabolizmu železa počas stresu relatívne málo údajov. Cieľom tohto projektu je zistiť úlohu signalizácie sprostredkovanej NRF2 v metabolizme železa v podmienkach akútneho a chronického stresu u potkanov s genetickou predispozíciou k hypertenzii. Zameriame sa tiež na možnosti farmakologickej aktivácie signalizácie sprostredkovanej NRF2 a zistenie odlišnej úlohy induktívnej a endotelovej izoformy syntázy oxidu dusnatého v regulácii metabolizmu železa počas stresu. Získame tak nové poznatky o regulácii metabolizmu železa sprostredkovanej NO a NRF2 a príspevku zmien v metabolizme železa k rozvoju kardiovaskulárnych a metabolických ochorení. |
Vazoaktívne účinky sulfidovej signalizácie a jej interakcia s oxidom dusnatým v rôznych animálnych modeloch metabolického syndrómu
Vazoactive effects of hydrogen sulphide signalling pathway and its interaction with nitric oxide in different animal models of metabolic syndrome
| Doba trvania: |
1. 1. 2019 - 31. 12. 2022 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Mgr. Berényiová Andrea PhD. |
| Anotácia: | Oxid dusnatý (NO) a sírovodík (H2S) patria medzi významné plynné signálne molekuly, ktoré sa zapájajú do regulácie cievneho tonusu. Ich syntéza prebieha v rámci cievnej steny pomocou rôznych enzýmov a zároveň sa potvrdil zásah oboch molekúl nielen do fyziologických (relaxácia hladkej svaloviny) ale aj do patologických procesov (hypertenzia, diabetes mellitus, ateroskleróza, zápal). Metabolický syndróm (MS) predstavuje skupinu abnormalít, vrátane obezity, hypertenzie, hyperinzulinémie, hyperlipidémie, ktoré spolu zvyšujú riziko vzniku kardiovaskulánych ochorení. Doterajší výskum H2S signalizácie a jej interakcie s NO bol zameraný najmä na normotenzné podmienky, avšak informácie o ich úlohe v etiopatogenéze MS nie sú známe. Cieľom projektu je charakterizovať vazomotorickú úlohu týchto dvoch plynných transmitterov a ich vzájomnú interakciu v rôznych modeloch MS: indukovaného vysokofruktózovou diétou a vysokotukovou diétou v podmienkach normotenzie a primárnej hypertenzie. |
Multi-Glu - Viac-cieľový prístup k rozličných molekulovým mechanizmom diabetických komplikácií a iných ochorení súvisiacich s toxicitou glukózy
Multi-target approach to diverse molecular mechanisms of diabetic complications and other glucose toxicity related diseases
| Doba trvania: |
1. 8. 2021 - 30. 6. 2025 |
| Program: |
APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Májeková Magdaléna PhD. |
| Anotácia: | Diabetes mellitus a iné ochorenia súvisiace s toxicitou glukózy majú multifaktoriálny charakter, ktorý sa prejavuje
pomocou rôznych mechanizmov. Tieto mechanizmy zahrňujú, popri ďalších, zvýšenú aktivitu polyolovej cesty,
neenzymatickú glykáciu proteínov, hexózamínovú cestu, pozmenenú aktivitu proteínkinázy C, oxidačný stres a
narušenú vápnikovú signalizáciu. Ovplyvnenie jednotlivých mechanizmov môže viesť k cielenému dizajnu nových
látok – potenciálnych liečiv diabetických komplikácií. Naším cieľom je objasniť dopad a úlohy jednotlivých
mechanizmov. Budeme vychádzať z našich predchádzajúcich výsledkov, ktoré priniesli nový pohľad na
mechanizmy polyolovej dráhy pomocou štúdia cemtirestatu a ďalších nových látok navrhnutých našou skupinou. |
Vlastnosti erytrocytov a oxidačný stres za vybraných patológií a po podávaní antioxidantov
-
Vplyv fruktózovej diéty v experimentálnych modeloch metabolického syndrómu a u zdravých jedincov: návrh účinnej farmakologickej liečby
Effect of fructose diet in experimental models of metabolic syndrome and in healthy subjects: proposal of effective pharmacological treatment
| Doba trvania: |
1. 1. 2019 - 31. 12. 2022 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Gáspárová Zdenka PhD. |
| Anotácia: | Nový projekt prispeje k rozšíreniu poznatkov o etiopatogenéze metabolického syndrómu (MetS). Nadviaže na súčasný projekt VEGA 2/0054/15, v ktorom študujeme vplyv vysokotukovej a vysokotukovej-vysokofruktózovej
diéty u hypertriacylglycerolemických (HTG) potkanov. Chronické ochorenia akým je aj MetS sú vo všeobecnosti multifaktoriálne a úlohu v ich vzniku a rozvoji zohráva nielen prostredie (diéta, fyzická aktivita, stres) ale aj genetická predispozícia. V novom projekte budeme skúmať na rôznych animálnych modeloch (spontánne hypertenzné; HTG; Zucker obézne/neobézne a Wistar zdravé potkany) vplyv fruktózovej diéty (FD) a zistíme,
ktorý dominantný rizikový faktor MetS spolu s FD vyvolá najzávažnejšie poškodenie. Na stanovenom modeli budeme testovať účinok perspektívneho pyridoindolu SMe1EC2 a omega-3 mastných kyselín. Kombináciou látok očakávame zosilnenie účinku na viaceré rizikové faktory kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych ochorení bez vzniku nežiaducich účinkov a návrh na novú účinnejšiu liečbu.
|
Vplyv starnutia a hypertenzie na experimentálny infarkt myokardu
The effect of aging and hypertension on experimental myocardial infarction
| Doba trvania: |
1. 1. 2020 - 31. 12. 2023 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
RNDr. Cebová Martina PhD. |
| Anotácia: | Infarkt myokardu predstavuje závažné kardiovaskulárne ochorenie asociované so srdcovou remodeláciou ako
následok ischémie pri infarkte. V dôsledku nedostatku kyslíka a živín počas ischémie vzniká zápal, oxidačné
poškodenie a degenerácia tkaniva. Hypertenzia a starnutie zhoršujú následky infarktu tvorbou oxidačných a
zápalových mediátorov priamo v srdci. Navyše, reperfúzia po ischémii vytvára ďalší oxidačný stres s negatívnym
účinkom na tkanivo myokardu. Sledovanie signálnych molekúl, ktoré dokážu blokovať alebo zvrátiť patologický
proces infarktu pri hypertenzii predstavuje dôležitý predpoklad úspešnej liečby infarktu myokardu. Preto bude
našim cieľom sledovať vplyv hypertenzie a starnutia na infarkt myokardu a objasniť vplyv produkcie oxidu
dusnatého, voľných kyslíkových radikálov a pleiotropného transkripčného faktora Nrf2. Hlavne aktivácia Nrf2 a
jeho cieľových génov u starších jedincov môže poskytnúť nový mechanizmus na ochranu myokardu pred
patologickou srdcovou remodeláciou. |
Terapia KVO - Vplyv terapie na redoxnú reguláciu, biochemické markery a bunkovú signalizáciu vekovo-závislých kardiovaskulárnych a neurodegeneratívnych ochorení.
Effect of therapy on redox regulation, biochemical markers and cell signaling of age-dependent cardiovascular and neurodegenerative diseases.
| Doba trvania: |
1. 1. 2020 - 31. 12. 2022 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
doc. RNDr. Dovinová Ima PhD. |
| Anotácia: | U kardiovaskulárnych poškodení predstavuje oxidačná záťaž spúšťaná nárastom oxidačného stresu, ovplyvňujúca zmeny aktivít SOD/NOS proteínov, biochemických markerov, metabolitov, ako aj redoxnú reguláciu Ca2+-ATPáz SERCA. Oxidačným stresom je regulovaná antioxidačná a detoxifikačná odpoveď, aktiváciou transktripčného faktora Nrf2.
Jadrový receptor a nutričný faktor PPAR gama je ďalším regulátorom signalizačných dráh, ktorý je pozitívne prepojený s reguláciou Nrf2. Agonisti nukleárneho receptora PPAR gama zohrávajú dôležitú úlohu pri regulácii kardiovaskulárnyc a, hypertenzných ochorení. |
Výskum prírodných látok s terapeutickým potenciálom v humánnej medicíne: komplexná analýza, biologické účinky a štúdium synergie.
-
| Doba trvania: |
1. 1. 2020 - 31. 12. 2023 |
| Program: |
VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Ing. Račková Lucia PhD. |
| Anotácia: | Výskumné práce za z oblasti prírodných zdrojov antimikrobiálne účinných látok z posledných dvoch dekád, potvrdzujú silný potenciál prírodných látok a extraktov, či už v eradikácii rezistentných baktérií a húb, ale aj v prevencii formácie biofilmu a jeho deštrukcii. Cieľom tohto projektu má byť testovanie biologických aktivít vybraných extraktov z rastlín, ich sekundárnych metabolitov a ich polosyntetických derivátov ako potenciálnych antimikróbnych a antibiofilmových, ako aj antioxidačných, antiflogistických a imunomodulačných agensov. Zároveň vylúčiť ich cytotoxický potenciál na humánne bunky in vitro a hodnotiť fingerprint rastlinných extraktov modernými analytickými metódami. Cieľovým miestom pre pôsobenie týchto látok majú byť mikróby kolonizujúce kožné infekcie (najmä zle hojace sa, popáleninové, chirurgické/pooperačné rany) a infekcie sliznice ústnej dutiny (najmä koreňových kanálikov devitálnych zubov a periradikulárnych tkanív). Ďalším zámerom je vytvoriť kombináciu aktívnych látok/extraktov (synergicky pôsobiacich), ktoré budú adjustované do gélového základu, ktorý bude obohatený vysoko čistým mikronizovaným beta-glukánom s cieľom eradikácie mikróbov na pokožke a sliznici a podporou regenerácie tkaniva. |
BIOVID-19 - Vývoj biomodelov pre zlepšenie hodnotenia účinnosti liekov a látok, ktoré majú potenciál pri liečbe COVID-19 (BIOVID-19)
Development of biomodels to improve efficiency assessment of drugs and substances that have the potential to treat COVID-19 (BIOVID-19)
| Doba trvania: |
9. 6. 2021 - 30. 6. 2023 |
| Program: |
Štrukturálne fondy EÚ Regionálny operačný program |
| Zodpovedný riešiteľ: |
doc. RNDr. Pecháňová Oľga DrSc. |
| Anotácia: | Cieľom projektu je vyvinúť animálny model pre zlepšenie hodnotenia účinnosti liekov identifikovaných ako látky, ktoré majú potenciál pri liečbe COVID-19. Využijeme na to súčasné poznatky o tomto ochorení, ale hlavne nálezy získané zo vzoriek pacientov, ktorí umreli v priamej súvislosti s infekciou COVID-19. Na vyvinutom modeli otestujeme aktuálne najvhodnejšiu liečbu. |
| Web stránka projektu: | http://www.esif-cemsav.sk/ |
Vývoj diabetickej nefropatie a jej liečba nutraceutikom v experimentálnych podmienkach
Development of diabetic nephropathy and its treatment with nutraceutic in experimental conditions
Vývoj multifunkčných inhibítorov aldózareduktázy na báze triazínoindolov: Optimalizácia ich biologickej aktivity, selektivity, biodostupnosti a antioxidačných vlastností.
Development of multifunctional aldose reductase inhibitors based on triazinoindoles: Optimization of their biological activity, selectivity, bioavailability and antioxidant properties.
Vývoj produktov modifikáciou prírodných látok a štúdium ich multimodálnych účinkov na ochorenie COVID-19
Development of products by modification of natural compounds and study of their multi-modal effects onCOVID-19 disease
AMVADYMESE - Význam endotelovej α1AMPK v rozvoji vaskulárnej dysfunkcie a v procese metabolickej senescencie u potkanov s metabolickým syndrómom/diabetes mellitus II. typu
Significance of endothelial α1AMPK for vascular dysfunction and metabolic senescence in a rat model of metabolic syndrome/diabetes mellitus type II
| Doba trvania: |
1. 7. 2022 - 30. 6. 2025 |
| Program: |
SASPRO |
| Zodpovedný riešiteľ: |
Ing. Kvandová Miroslava PhD. |
| Anotácia: | Endotelová dysfunkcia je skorým spoločným znakom mnohých kardiovaskulárnych ochorení, spôsobená znížením produkcie oxidu dusnatého (NO) a/alebo zvýšením inaktivácie NO v dôsledku oxidačného stresu. Jej výskyt významne zvyšuje riziko vzniku budúcich kardiovaskulárnych príhod. Preto je dôležité zlepšiť primárnu a sekundárnu prevenciu kardiovaskulárnych ochorení. Vzhľadom na to je dôležité identifikovať a analyzovať kľúčové faktory, ktoré zabraňujú alebo pozitívne ovplyvňujú endotelovú dysfunkciu. Pracovná skupina prof. Münzela/Daibera (súčasná afiliácia) sa už niekoľko rokov zameriava na úlohu AMP-dependentnej proteínkinázy (AMPK). Tento enzým je centrálnym energetickým senzorom buniek v kardiovaskulárnom systéme. Je známy jeho protektívny účinok, najmä jeho ochranné vlastnosti a pozitívny efekt na funkciu endotelu, oxidačný stres, senescenciu buniek a zápal. Okrem toho AMPK reguluje mnohé metabolické dráhy, ktoré sú narušené v súvislosti s diabetes mellitus, ako je napr. aktivácia transportu glukózy v kostrovom svale alebo inhibícia glukoneogenézy v pečeni. Práve tieto vlastnosti naznačujú, že AMPK sa môže podieľať na zlepšení metabolickej kontroly počas diabetu. Pre diabetes mellitus sú prognosticky rozhodujúce cievne (endotelové) zmeny. Aj napriek obrovskému úsiliu a početným výskumom diabetes mellitus nie sú molekulárne zmeny, ktoré vedú k endotelovej dysfunkcii a predispozícii ku kardiovaskulárnym ochoreniam v dôsledku dysregulácie súvisiacej s α1AMPK, dostatočne známe. Preto sa projekt zameriava na riešenie nasledovných otázok:
1. Ako ovplyvňuje α1AMPK funkciu endotelu, tvorbu reaktívnych foriem kyslíka a vaskulárny zápal u potkanov s metabolickým syndrómom/diabetes mellitus II. typu?
2. Ako ovplyvňuje α1AMPK apoptózu endotelových buniek a rozvoj metabolickej senescencie pri hyperglykémii a metabolickom syndróme/diabete mellitus II. typu?
3. Sú poruchy endotelovej funkcie spôsobené metabolickým syndrómom/diabetes mellitus II. typu spojené s rodovo špecifickou reguláciou α1AMPK? |
Celkový počet projektov: 67
