Centrum experimentálnej medicíny SAV, v. v. i.
Názov témy
Protizápalové farmakoterapeutické intervencie skúmané na zvieracom modeli: výskum bioaktívnych látok prírodného pôvodu a zvýšenie ich biologickej dostupnosti pomocou nanočasticových liekových systémov
Program DŠ
Farmakológia
Rok prijímania
2024
Meno školiteľa/-ky
PharmDr. František Dráfi, PhD., MPH
Kontakt:
Prijímajúca škola
Farmaceutická fakulta UK
Stručná anotácia
Téma doktorandskej dizertačnej práce (DDP) sa zameria na výskum a hodnotenie protizápalového účinku vybraných bioaktívnych látok a ich kombinácií s medicínskymi štandardami na experimentálnom modeli reumatoidnej artritídy. DDP sa bude venovať aj optimalizácii farmakokinetiky (pomocou zlepšenej biodostupnosti) a sledovaniu ich účinkov prostredníctvom biometrických, imunologických a zápalových markerov. Primárnym farmakodynamickým cieľom bude sledovanie schopnosti redukovať kostnú eróziu a synovitídu sprostredkovanú signálnou dráhou RANKL/RANK/osteoprotegerín, ako aj supresia zápalovej kachexie a ovplyvnenie markerov katabolizmu a anabolizmu kostrového svalstva. DDP bude zahŕňať analýzu dynamiky účinku experimentálnych látok, ako aj ich kombináciu s metotrexátom alebo inhibítorom JAK (oba v sub-terapeutických dávkach), pričom sa bude skúmať ich synergický a/alebo aditívny farmakologický účinok. Ko-primárnym aspektom DDP bude charakterizácia účinkov vybraných látok na kĺbové a mimo-kĺbové prejavy experimentálnej artritídy a ich farmakologické ovplyvnenie. Integrálnou súčasťou výskumu bude aj analýza časovej a dávkovej závislosti jednotlivých skúmaných látok. V závere bude DDP sekundárne analyzovať účinok na mitochondriálnu energetiku a overenie vyššie spomínaných aspektov najúčinnejšej látky aj na alternatívnom modely experimentálnej RA (kolagénom indukovaná artritída).