Centrum biovied SAV, v. v. i.
Názov témy
Bunkové mechanizmy kardiotoxických účinkov vybraných antipsychotík
Program DŠ
Biofyzika
Rok prijímania
2024
Meno školiteľa/-ky
Mgr. Zuzana Ševčíková Tomášková, PhD.
Kontakt:
Prijímajúca škola
Fakulta matematiky, fyziky a informatiky UK
Stručná anotácia
Liečba duševných porúch akými sú bipolárna porucha, depresia alebo schizofrénia je často sprevádzaná celým spektrom kardiotoxických účinkov, ktoré následne obmedzujú liečbu pacienta. Objasnenie vzniku týchto nežiadúcich účinkov by mohlo viesť k dizajnu potenciálnej kompenzačnej liečby, aby v konečnom dôsledku mohol pacient žiť plnohodnotný život. Téma je zameraná na štúdium mechanizmov, ktorými dochádza ku kardiotoxickým účinkom počas liečby týchto duševných porúch. V našom laboratóriu sme zistili, že lítium, často používané na liečbu bipolárnej poruchy, spôsobuje výrazný pokles v rezervnej respiračnej kapacite buniek, ale nemení ich bazálnu respiráciu. Tento stav znevýhodňuje srdcové bunky a pri záťaži može dochádzať k ich kolapsu. Predpokladá sa, že
mitochondrie sú zapojené do vzniku kardiotoxických účinkov pri klozapíne alebo risperidóne. Cieľom práce je preskúmanie vybraných liečiv na bioenergetiku bunkovej línie kardiomyoblastov a ich následné porovnanie medzi sebou. Liečivá vytipujeme na základe popísaných podobných vedľajších účinkov na pacientov (klozapín, lamotrigín, quetiapín, olanzapín a podobne). Keďže medzi časté účinky patria poruchy srdcového rytmu, okrem bioenergetiky sa budeme zaoberať aj spontánnymi vápnikovými udalosťami (vápnikové záblesky), ktoré sa vyskytujú aj za fyziologických podmienok. Frekvencia výskytu vápnikových zábleskov súvisí s bioenergetickým stavom bunky. Okrem funkčných vlastností sa práca zameria aj na sledovanie zmien expresie a/alebo aktivity jednotlivých proteínov zapojených do dýchacieho reťazca prípadne iných proteínov, ich výskyt bude skenovaný proteomicky po chronickej aplikácii liečiva. Z literatúry sú známe viaceré dráhy, ktoré sú zmenené vplyvom liečiva, ale na funkčnej úrovni je správanie srdcových buniek v prítomnosti antipsychotík popísané zriedkavo, na rozdiel od účinku na neuronálne bunky.
mitochondrie sú zapojené do vzniku kardiotoxických účinkov pri klozapíne alebo risperidóne. Cieľom práce je preskúmanie vybraných liečiv na bioenergetiku bunkovej línie kardiomyoblastov a ich následné porovnanie medzi sebou. Liečivá vytipujeme na základe popísaných podobných vedľajších účinkov na pacientov (klozapín, lamotrigín, quetiapín, olanzapín a podobne). Keďže medzi časté účinky patria poruchy srdcového rytmu, okrem bioenergetiky sa budeme zaoberať aj spontánnymi vápnikovými udalosťami (vápnikové záblesky), ktoré sa vyskytujú aj za fyziologických podmienok. Frekvencia výskytu vápnikových zábleskov súvisí s bioenergetickým stavom bunky. Okrem funkčných vlastností sa práca zameria aj na sledovanie zmien expresie a/alebo aktivity jednotlivých proteínov zapojených do dýchacieho reťazca prípadne iných proteínov, ich výskyt bude skenovaný proteomicky po chronickej aplikácii liečiva. Z literatúry sú známe viaceré dráhy, ktoré sú zmenené vplyvom liečiva, ale na funkčnej úrovni je správanie srdcových buniek v prítomnosti antipsychotík popísané zriedkavo, na rozdiel od účinku na neuronálne bunky.