Čo ponúkame - Najlepšie výsledky

Streptococcus pneumoniae je neuroinvazívna baktéria spôsobujúca infekcie centrálnej nervovej sústavy (CNS). Počas neuroinvázie sú mikrovaskulárnymi endotelovými bunkami ľudského mozgu (hBMEC) spúšťané rôzne signálne dráhy ovplyvňujúce translokáciu patogéna cez hematoencefalickú bariéru (HEB). Obraz aktivovaných biologických procesov a signálnych dráh nebol doposiaľ komplexne zmapovaný. V rámci našej štúdie sme sledovali odpoveď hBMEC exponovaných či už živými pneumokokmi, alebo ich povrchovým adhezínom – proteín viažuci laminín (Lbp). Lbp bol nedávno určený ako potenciálny ligand interagujúci s hBMEC. Pomocou inovatívnej techniky RNA sekvenovania bola prevedená transkriptómová analýza troch biologických replikátov hBMEC indukovaných patogénom aj ligandom. Zistili sme, že bunky ošetrené S. pneumoniae regulovali 350 diferencovane exprimovaných génov (DEG), zatiaľ čo Lbp stimuloval 443 DEG. Z celkového množstva exprimovaných génov bolo 231 spoločných pri obidvoch vzorkách. Diferenciálna expresia génov indukovaných buniek bola určená na základe profilu expresie génov pri negatívnej kontrole. Ďalším krokom analýzy bolo určenie indukovaných biologických procesov. Pomocou integratívnej funkčnej analýzy sme zistili, že hBMEC aktivovali cytokínové, chemokínové a TNF signálne dráhy. Tiež boli stimulované procesy vedúce k tvorbe fagozómov. Prekvapujúcim zistením bolo, že Lbp podnecoval starnutie, rozrušenie integrity buniek a prestavbu extracelulárnej matrix. Z uvedených výsledkov vyplýva, že nami študovaný Lbp je dôležitý adhezín majúci významnú úlohu v procese translokácie a neuroinvázie pneumokokov. Táto štúdia je prvou svojho druhu poskytujúca kompletný obraz aktivovaných signálnych dráh v hBMEC po ich indukcii S. pneumoniae a Lbp.

Získané dáta prispievajú k rozšíreniu vedomostí o procesoch bakteriálnej neuroinvázie a poukazujú na významný vplyv adhezínu Lbp počas neuropatogenézy.