Samovražedná génová terapia rakoviny nasmerovaná do nádorovej bunky pomocou exozómov mezenchýmových kmeňových buniek
3. 11. 2022 | videné 150-krát
Ľudské mezenchýmové kmeňové bunky majú schopnosť selektívne putovať do nádoru. Do DNA týchto buniek bol vložený aktívny samovražedný gén — kvasničná cytozíndeamináza:: uracil fosforibozyl transferáza (yCD::UPRT). Produktom génu je enzým, ktorý mení netoxicky liek 5-fluorocytozin na účinné cytostatikum 5-fluorouracil. Riešitelia zistili, že bunky upravené génom yCD::UPRT vylučujú nanočastice typu exozómov, ktoré obsahujú mRNA samovražedného génu. Samovražedné exozómy vnikajú len do nádorových buniek a usmrcujú ich vytvorením 5-fluorouracilu a jeho metabolitov vnútri nádorovej bunky, čo vedie k jej samovražde. Samovražedné exozómy predstavujú experimentálny inovatívny proti-nádorový liek s liečivým potenciálom. Samovražedná génová terapia sprostredkovaná exozómami vytvára protinádorový liek vo vnútri nádorovej bunky, čím sa zabraňuje vzniku rezistencie a nevznikajú nepriaznivé vedľajšie účinky spojené so štandardnou chemoterapiou.
Biomedicínske centrum SAV
Riešitelia: Jana Jakubechová, Martina Zdurienčíková, Čestmír Altaner
Projekt: Výskum podporila Liga proti rakovine
- ALTANEROVÁ, Uršula — JAKUBECHOVÁ, Jana — BENEJOVÁ, Katarina — PRISČAKOVÁ, Petra — PEŠTA Martin — PITULE, Pavel — TOPOLČAN Ondrej — KAUŠITZ, Juraj — ZDURIENČIKOVÁ, Martina — REPISKÁ Vanda — ALTANER Čestmír. Prodrug suicide gene therapy for cancer targeted intracellular by mesenchymal stem cell exosomes. Int J Cancer. 2019 Feb 15;144(4):897 — 908. doi: 10.1002/ijc.31792. Epub 2018 Sep 27. (4.982 — IF2018). ISSN 0020-7136.
- ALTANER, Čestmír — ALTANEROVÁ, Uršula — JAKUBECHOVÁ, Jana. Intracellular acting tumor cell-targeted chemotherapy by MSC-suicide gene exosomes. Oncotarget. 2019 Sep 24;10(54):5573 — 5575. Editorial doi: 10.18632/oncotarget.27135. eCollection 2019 Sep 24. (3.710 — IF2018).