Aktuality

Tím Ústavu experimentálnej farmakológie a toxikológie Centra experimentálnej medicíny (ÚEFT CEM) SAV, v. v. i.,  sa dlhodobo venuje štúdiu mechanizmov patologických zmien, ktoré ovplyvňuje dlhotrvajúca hyperglykémia a ktoré sa považujú za kľúčový faktor pri rozvoji neskorých diabetických komplikácií. Svetielkom nádeje je nové sľubné liečivo cemtirestat. Tím je pri ňom v štádiu „komplexného predklinického hodnotenia“ a za doterajšie výsledky vedeckovýskumnej práce získal Cenu SAV za rok 2023.  O liečive, ako aj celom výskume sme hovorili Martou Prnovou.

• Cemtirestat má byť nápomocný pri liečbe neskorých diabetických komplikácií. Môžete ich spresniť?

Pacienti, ktorí trpia diabetom (cukrovkou), sú postihovaní aj neskorými diabetickými komplikáciami, medzi ktoré patria napríklad: neuropatia (gangrény, alodýnia, inkontinencia, impotencia...), nefropatia (poškodenie obličiek vedúce až k dialýze), angiopatia (poškodenie ciev), retinopatia (ochorenie očí, ktoré môže viesť až k slepote), šedý zákal, zápaly ďasien, nešpecifické zápaly, opakujúce sa infekcie, osteoporóza, srdcovo-cievne ochorenia a mnohé iné. Neskoré diabetické komplikácie nastupujú pomaly a nepozorovane. Často aj u pacientov, ktorí sú relatívne dobre kompenzovaní.

•  Čo ich vznik ovplyvňuje?

Jednu z hlavných úloh v rozvoji týchto komplikácii hrá aj zvýšený tok glukózy tzv. Polyolovou dráhou.  Ak máme hodnoty glykémie v norme, touto dráhou sa metabolizujú zhruba tri percentá glukózy, no ak je organizmus postihnutý hyperglykémiou, podiel metabolizujúcej sa glukózy touto dráhou môže dosiahnuť až 33 percent. Prvým metabolitom (produkt metabolizmu) tejto dráhy je sorbitol, ktorého zvyšujúca sa koncentrácia v bunke môže viesť k poškodeniu samotnej bunky alebo až k jej prasknutiu. Zvýšená hladina druhého metabolitu – fruktózy, zase môže viesť ku zvýšenej glykácii proteínov, a teda k ich poškodeniu a strate regulačných a funkčných schopností. Okrem toho sa touto dráhou nepriamo produkuje väčšie množstvo voľných radikálov, ktoré indukujú produkciu tzv. antioxidačných enzýmov (gluthatión, peroxidáza, superoxiddismutáza, kataláza...) a následne aj tzv. detoxifikačných enzýmov, medzi ktoré patrí aj práve prvý enzým Polyolovej dráhy. Týmto mechanizmom sa vytvára nekonečný cyklus, ktorý urýchľuje patologické procesy v postihnutých bunkách a potichu vedie k rozvoju neskorých diabetických komplikácii.

• Čím je cemtirestat výnimočný – aké má vlastnosti?

Na euroamerickom trhu neexistuje liek, ktorý by zabránil rozvoju neskorých diabetických komplikácií. Na ázijskom trhu je epalrestat, ktorý sa na náš trh nedostal pre nežiaduce účinky. Pri porovnaní účinkov týchto dvoch látok je cemtirestat účinnejší inhibítor (znižuje aktivitu cieľového enzýmu), je lepšie rozpustný vo vode, má nižšiu molekulovú hmotnosť a zároveň pôsobí ako antioxidant na viacerých úrovniach. Nielenže vychytáva voľné radikály, ale aj regeneruje glutatión, antioxidačný enzým, ktorý udržiava rovnováhu v bunke. Takže cemtirestat svojím mnohorakým mechanizmom pôsobí na viacerých úrovniach a zabraňuje rozvoju neskorých diabetických komplikácii.

• V akom štádiu je váš výskum? Dá sa už predpokladať (v dlhodobom horizonte), kedy by mohol byť uvedený na trh?

Pri farmakologickom výskume sa všeobecne veľmi ťažko dá predpokladať, za aký čas sa skúmané potenciálne liečivo uvedie na trh a či vôbec. Pri každom experimente môžeme objaviť nejakú vlastnosť, ktorá by mohla spôsobovať závažný nežiaduci účinok. Na druhej strane cemtirestat už prešiel mnohými predklinickými testami a doposiaľ sme nezaznamenali takúto vlastnosť. No na vstup na klinický trh by sme potrebovali priemyselného partnera – farmaceutickú firmu, ktorá by bola schopná vykonať klinické testy a ďalšie úkony potrebné pre validáciu a registráciu liekov.

Spracovala: Andrea Nozdrovická

Foto: ÚETaF CEM SAV, v. v. i. a Martin Bystriansky