Témy doktorandského štúdia
Centrum experimentálnej medicíny SAV, v. v. i.
Názov témy
Pohlavne špecifické účinky inkretínovej terapie na ischemicko-reperfúzne poškodenie myokardu u starších diabetických potkanov
Program DŠ
Fyziológia živočíchov
Rok prijímania
2026
Meno školiteľa/-ky
Mgr. Kristína Ferenczyová, PhD.
Kontakt:
Prijímajúca škola
Prírodovedecká fakulta UK
Stručná anotácia
V posledných desaťročiach došlo k výraznému pokroku vo výskume mechanizmov poškodenia myokardu a možností jeho farmakologického ovplyvnenia, napriek čomu kardiovaskulárne ochorenia (KVO) naďalej predstavujú hlavnú príčinu morbidity a mortality, najmä u starnúcej populácie s metabolickými komorbiditami. Vyšší vek, diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a obezita zásadne modifikujú odpoveď myokardu na ischemické poškodenie a limitujú účinnosť mnohých experimentálne overených terapeutických prístupov v klinickej praxi. V tomto kontexte sa do popredia dostávajú moderné antidiabetiká a antiobezitiká, najmä inkretínovo založené terapie, ktoré okrem metabolických účinkov vykazujú aj priaznivé pôsobenie na kardiovaskulárny systém, avšak ich translačný potenciál je potrebné overiť v experimentálnych modeloch realisticky reflektujúcich klinickú situáciu, vrátane vyššieho veku, viacerých komorbidít a biologických rozdielov medzi pohlaviami. Cieľom dizertačnej práce je komplexne charakterizovať účinky najmodernejších antidiabetických a antiobezitických liečiv v experimentálnych modeloch ischemicko-reperfúzneho poškodenia myokardu, akútneho infarktu myokardu a chronického srdcového zlyhávania u dospelých a starnúcich diabetických potkanov s pridruženými metabolickými poruchami (T2DM) so zameraním na výskum medzipohlavných rozdielov. Práca bude koncipovaná ako multidisciplinárna štúdia zahŕňajúca hodnotenie funkčného stavu kardiovaskulárneho systému a detailnú analýzu hemodynamických, elektrofyzikálnych a vaskulárnych parametrov, doplnenú o vyšetrenie biochemických a molekulárnych markerov remodelácie myokardu, zápalu, oxidačného stresu a bunkovej smrti. Metodologický prístup bude zahŕňať kombináciu pokročilých chirurgických postupov a in vivo a in vitro metód vrátane Western blot analýz a ďalších molekulárno-biologických techník.
Použité experimentálne modely zohľadňujú kľúčové charakteristiky reálnych pacientov v klinickej praxi, u ktorých sa ischemické poškodenie myokardu najčastejšie vyskytuje, najmä vyšší vek, prítomnosť metabolických komorbidít a biologické rozdiely medzi pohlaviami. Tento prístup umožňuje realistickejšie hodnotenie terapeutického potenciálu skúmaných liečiv a zvyšuje pravdepodobnosť úspešnej translácie experimentálnych výsledkov do klinického prostredia. Očakávané výsledky tak môžu významne prispieť k hlbšiemu pochopeniu mechanizmov kardiometabolického poškodenia v kontexte starnutia a pohlavných rozdielov a vytvoriť podklad pre vývoj cielenejších a efektívnejších terapeutických stratégií.
Použité experimentálne modely zohľadňujú kľúčové charakteristiky reálnych pacientov v klinickej praxi, u ktorých sa ischemické poškodenie myokardu najčastejšie vyskytuje, najmä vyšší vek, prítomnosť metabolických komorbidít a biologické rozdiely medzi pohlaviami. Tento prístup umožňuje realistickejšie hodnotenie terapeutického potenciálu skúmaných liečiv a zvyšuje pravdepodobnosť úspešnej translácie experimentálnych výsledkov do klinického prostredia. Očakávané výsledky tak môžu významne prispieť k hlbšiemu pochopeniu mechanizmov kardiometabolického poškodenia v kontexte starnutia a pohlavných rozdielov a vytvoriť podklad pre vývoj cielenejších a efektívnejších terapeutických stratégií.